Page 582 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

12. ANTI-PROGESTATIFS 541

L'hydroxyle 17(5 de 6 est oxydé en cétone 7, par une réaction d'Oppenauer
(méthode utilisée pour la transformation de l'estradiol en estrone). A ce niveau, il
convient de signaler une variante à la synthèse : le composé 4, après saponification
de l'ester benzoïque, subit l'oxydation d'Oppenauer en 17 ; la dicétone-3,17 est pro­
tégée sous forme de cétal cyclique, sélectivement en 3 (cétalisation de 1 % en 17). Le
composé 7 est alors obtenu.

Le 3,3-(éthylènedioxy) estra-5(10),9(11)-dièn-17-one 7 est ensuite traité par du bro­
mure de propynylmagnésium dans le THF ; cette réaction d'addition, hautement
sélective, analogue au passage de l'estrane à l'éthinylestradiol, conduit au 3,3-(éthylè-
nedioxy)-! 7a-(propyn-1 -yl)-estra-5(10),9(11)-dièn-17|3-ol 8.

7

Le composé 8 subit une époxydation a sélective de la double liaison 5(10) dans
des conditions particulières (action de l'eau oxygénée, en présence d'hexafluoroacé-