Page 585 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

544 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

2.5. RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ

Les modulations pharmacochimiques réalisées montrent :
• Au niveau du substituant en 13 :
- que le remplacement du méthyle 18 par un reste éthyle (RU 43855) augmente l'affi­
nité in vitro pour le récepteur aux glucocorticoïdes,
- que le remplacement par un reste propyle entraîne la perte de toute affinité.
• Au niveau du substituant en 11 [J :
- que le substituant, s'il est insaturé (vinyle = RU 42764, phényle, furyle,
thiényle = RU 28289), conduit à des composés présentant une affinité importante
pour le récepteur à la progestérone ; toutefois, ces substituants induisent aussi une
bonne affinité pour le récepteur aux glucocorticoïdes,
- que, dans le cas d'un reste phényle para-substitué, la présence supplémentaire
d'un groupement électrodonneur (méthoxy, diméthylamino) conduit à des compo­
sés plus actifs.
• Au niveau de la chaîne latérale en 17a :
- que le remplacement du reste propynyle par un reste éthynyle conduit à des affini­
tés in vitro, mixtes, (récepteur aux glucocorticoïdes, récepteur à la progestérone) ;
ces composés analogues sont surtout agonistes de la progestérone (RU 25055),
- que le remplacement du reste propynyle par un reste chloroéthynyle conduit à des
composés agonistes de la progestérone.

étude des relations structure-activité a permis de déduire que les deux types de
pteurs mis en jeu (à progestérone et à glucocorticoïdes) possèdent une grande
le hydrophobe s'accommodant de substituants volumineux en 11 (J, mais de
es différentes. En particulier, la poche hydrophobe du récepteur des glucocorti-
es recouvre partiellement la position 10, ce qui a permis la synthèse de composés
le méthyle 19, fixé en position 10, est remplacé par des groupements plus
imbrants.
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