Page 579 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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17a sur la progestérone (cependant, une substitution en 17a par des groupes polaires
réduit l'affinité pour le récepteur). L'incorporation de substituants plus ou moins volu­
mineux en C1 ou C7, donnant des produits à très faible affinité, a semble-t-il démon­
tré l’absence de poche hydrophobe au niveau du site du récepteur correspondant, au
moins pour la position 7 de la progestérone.
Ce qui semble avoir influencé les modifications ultérieures de la structure de la pro­
gestérone est l'observation que l'introduction d'un groupement diméthylaminophényle
en position 11 sur un estrogène transforme cette molécule en anti-estrogène ayant
une haute affinité pour le récepteur.
La mifépristone, la lilopristone et l’onapristone possèdent toutes trois un substi­
tuant p-diméthylaminophényle en 11 p.
Ultérieurement, l'étude des relations de ces composés avec le récepteur a révélé
l'existence d’une cavité hydrophobe, pouvant accepter des substituants en 11P et
17a.
La substitution en 17a serait responsable de l’augmentation de l’affinité pour le
récepteur, tandis que la substitution en 11 P. comme dans le cas des estrogènes,
serait vraisemblablement responsable de l’induction ou de la stabilisation d'une confi­
guration biologiquement inactive du récepteur de progestérone.
Les récepteurs de la progestérone et des glucocorticoïdes ayant, pour partie, une
homologie de composition en acides aminés au niveau de leur site de liaison, il n’est
pas surprenant de constater une affinité de ces composés pour le récepteur des glu­
cocorticoïdes.

2. MIFÉPRISTONE (Mifégyne, 1989)
2.1. DÉFINITION

La mifépristone est un 19-norstéroïde de synthèse à effet antiprogestatif agissant par
compétition avec la progestérone, au niveau des récepteurs de cette hormone. Elle
s'oppose notamment à l'action de la progestérone lors du déroulement de la gros­
sesse et est utilisée pour interrompre celle-ci.

2.2. STRUCTURE

DCI : mifépristone
Dénomination chimique : 1ip-(4-diméthylaminophényl)-17P-hydroxy-17a-(propyn-
1 -yl)-estra-4(5), 9(10)-dièn-3-one.
Numéro de code : RU 38486.

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