Page 665 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

626 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

3-3.2. Synthèse totale
L'une des méthodes utilisées consiste à préparer un intermédiaire de type 55 possé­
dant les deux cycles C et D, la future chaîne en 17 hydroxylée en 25 et une fonction,
notamment une cétone, permettant la fixation de cet ensemble avec une phosphine
selon le principe précédemment décrit. Le composé 55 peut être obtenu selon plu­
sieurs méthodes.
Par exemple, la cétone 49 est traitée selon Wittig pour donner l'oléfine 50, majori­
tairement sous sa forme Z (96/4). Par action du propiolate d'éthyle, il se forme par
ène-réaction l'ester 51. Une hydrogénation pour réduire les doubles liaisons, suivie de
la réduction ménagée de l'ester en aldéhyde au moyen de l’hydrure de diisobutylalu-
minium (DIBAL), conduit à un aldéhyde qui, par réaction de Wittig au moyen de l'iso-
propylydènetriphénylphosphorane, donne l'oléfine 52. Celle-ci est convertie en cétone
hydroxylée de Windaus Grundmann 55 par oxymercuration et oxydation de l'alcool
secondaire 54 en cétone.
Le dérivé 55 est ensuite opposé à une phosphine de type 15 pour conduire au cal-
cifédiol 3.
Le calcitriol 4 peut être obtenu à partir de 55 et de l'oxyde de phosphine 56, possé­
dant deux hydroxyles protégés sous forme d'éther silylé.