Page 666 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

16. VITAMINES D ET DÉRIVÉS 627

3.4. OBTENTION DU CALCIPOTRIOL
*
La préparation utilise la synthèse d'un dérivé intermédiaire vu précédemment et pro­
tégé (58), obtenu à partir de l'ergocalciférol. L'hydroxylé en 1 est introduit par oxyda­
tion de 58 par le dioxyde de sélénium. Les deux alcools épimères 1a-OH et 1B-OH
sont séparés et l'isomère 1a est protégé (59). Le système diénique est masqué selon
Kametani (vide supra) en sulfone cyclique 60 dont l'ozonolyse fournit l'adéhyde 61 par
coupure de la double liaison 22,23 (la régénération du système diénique est obtenue
par action de NaHCOj). Une réaction de Wittig permet d'obtenir la cyclopropylvinylcé-
tone 62. Le calcipotriol est finalement isolé après réduction de la fonction cétonique
(et séparation des alcools qui en résultent), isomération photochimique de la double
liaison et clivage des éthers silylés par le fluorure de tétrabutylammonium.

ergocalciférol 1 58 59

'Pour des raisons didactiques, la synthèse du calcipotriol utilisé dans le traitement du psoriasis est
étudiée à la suite des modes d'obtention des vitamines D.