Page 661 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Le cholestérol, oxydé par le trioxyde de chrome, donne le 25-hydroxycholestérol
qui, soumis à la même séquence réactionnelle, livre le calcitriol 4.
Selon Mazur, l'intermédiaire 33 peut conduire à la synthèse d'un dérivé 25-
hydroxylé par action de l'ozone sur gel de silice, La suite des réactions est analogue à
celle précédemment décrite et conduit également au calcitriol.
L'élaboration d’une chaîne en 17, porteuse d'un hydroxyle en 25, peut être obtenue
en utilisant d'autres stérols.
Ainsi, à partir de l'ergostérol dont l'hydroxyle en 3 est protégé par acétylation (35),
Eyley et Williams obtiennent l'aldéhyde 36 après ozonolyse et protection du système
diénique 5,7 à l'aide de la N-phényl-1,3,4-triazolinedione (PTD). L'aldéhyde 36, soumis
à l'action du 4-chloro-2-méthylbut-1-ène, selon une réaction de Grignard, suivie d'une
réduction au moyen de NaBH4 après action du chlorure de mésyle, donne l'oléfine 37.
Celle-ci est transformée en alcool par l'acétate mercurique et NaBH4, les déprotec­
tions du système diénique en 5,7 et de l'hydroxyle en 3 étant réalisées par LiAIH4. La
provitamine 38, ainsi obtenue, conduit au calcifédiol.

34 alfacalcidol 5