Page 660 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

16. VITAMINES D ET DÉRIVÉS 621

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3.3. OBTENTION DES VITAMINES HYDROXYLÉES
Les composés à obtenir possèdent en commun l'enchaînement de la vitamine D3 et
s'en différencient par la présence d'hydroxyle supplémentaire : soit en 1a (alfacalcidol
5), soit en 25 (calcifédiol 3), soit en ces deux positions (calcitriol 4).
Il est possible d'accéder à ces dérivés, soit en irradiant une structure cyclopenta-
noperhydrophénanthrénique comportant déjà les différents groupements hydroxyle,
soit en procédant à une synthèse totale.

3-3-1. Obtention à partir de structures stéroliques
Barton a décrit en 1973 la synthèse de l'alfacalcidol 5 à partir du cholestérol selon la
séquence réactionnelle suivante : le cholestérol, soumis à l'action de la dichlorodicya-
noquinone (DDQ), est déshydrogéné en une cétone conjuguée 30, transformée
ensuite en époxyde 1a,2ot 31. Par action d'un large excès de lithium et de chlorure
d'ammonium dans un mélange ammoniac-tétrahydrofurane sous reflux, il se forme le
1 a-hydroxycholestérol 32. Ce dernier est diacétylé et bromé en 33 qu'une déshydro-
bromation convertit en diacétate de la-hydroxy-7-déshydrocholestérol 34. Cette pro­
vitamine est transformée en diacétate d'alfacalcidol selon le procédé photochimique
et thermique.