Page 680 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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16 VITAMINES D F.TDÉRIVÉS

7.1.2.2. CRÉATION DE DOUBLES LIAISONS EN 22 ET 24
Cette modification permet de dissocier l'activité calciotrope qui est atténuée, de l'acti­
vité sur la prolifération et la différenciation cellulaire qui est augmentée (vide infra).
7.1.2.3. INTRODUCTION DE MÉTHYLE OU D'ÉTHYLE EN 24
Le méthyle 24 est présent dans l'ergocalciférol. La réduction en 22,23 permet d'accé­
der au 22,23-dihydroergocalciférol ou vitamine D4, de configuration 24S dont l'activité
est plus faible (25 %) que celle de la vitamine D. L'épimère de configuration 24R ou
vitamine D7 s'avère encore moins actif (10 %). Il en est de même de l'homologue
supérieur, la vitamine D5, caractérisé par un éthyle en 24 dont la configuration reste R.
L'introduction d'une double liaison en 22 (vitamine Dg), telle qu'elle existe dans l'ergo-
calciférol, n'accroît pas pour autant l'activité vitaminique D.
Il semble donc important de ne pas trop s'éloigner de la structure de l'ergostérol ou
du cholestérol pour que l'action calciotrope demeure.
7.1.2.4. RÉDUCTION DE LA LONGUEUR DE LA CHAINE EN 17
La perte d'un ou deux carbones en position terminale de la chaîne en 17 peut
conduire à la 27-nor et à la 26,27-binor-25-OH-D3 dont les propriétés vitaminiques
sont nettement plus faibles que celles du calcifédiol. Ces dernières observations mon­
trent la nécessité de conserver l'intégralité de la chaîne telle qu'elle existe dans les
vitamines naturelles ou leurs métabolites et que toute altération, même mineure, pro­
voque une diminution importante de leur activité. Ceci est d'ailleurs confirmé par les
travaux de Johnson et Norman qui ont préparé des dérivés 24-nor, 23,24-binor,
22,23,24-trinor ou 20,21,22,23,24-pentanor-25-OH-D3 dénués d'action calciotrope.
7.1.2.5. DÉRIVÉS HOMO
La chaîne en 17 peut être modifiée par allongement, soit au niveau du carbone 25 par
remplacement des groupes méthyle par des homologues supérieurs éthyle ou pro-

24-nor-25-OH-D3 23.24-binor-25-OH-D3 22,23.24-trinor-25-OH-D3