Page 760 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

18. LES MÉDICAMENTS DES D YSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 721

Dérivés du 2-thiouracile Dérivés du 1H-imidazole-2-thlol

formes formes
lactame et lactime et
thiolactame thiolactime

r : h _____ thiouracile
r : ch3___ 6-méthylthiouracile
R : C3H7---6-propylthiouracile
éoOCjHj
R : CH3-Ph -6-benzylthiouracile
carbimazole
Figure 11 : Structure chimique des principaux antithyroïdiens

4.2. MODES D'OBTENTION

4.2.1. Dérivés de l'imidazole-2-thiol
Les dérivés de l'imidazole-2-thiol s'alkylent exclusivement sur l'atome de soufre
(éq. 1). Bien que Metzger ait décrit la migration d'un groupement alkyle du soufre à
l’azote (éq. 2), cette réaction, qui nécessite le clivage hydrolytique du système thioimi-
dazolique, n'est pas préparative.
H HR2
i i ।

Il est donc nécessaire d'introduire le groupement alkyle sur l'azote, avant la forma­
tion du système mercaptoimidazolique.
4.2.1.1. SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOLE-2-THIOL SUBSTITUÉS EN 1
Il existe principalement deux méthodes préparatives :
Condensation entre une acyloïne (X = OH) ou un de ses dérivés activés (X = OTs ou
halogène) et une thiourée N-substituée (éq. 3).
F1
HN
(3)
h2n