Page 756 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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18. LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS       717

           particulier, elles stimulent la biosynthèse de certaines enzymes comme les enzymes
           mitochondriales, les ATP-ases, les adénylate-cyclases.
             • Métabolisme hydrominéral
             Elles augmentent essentiellement la filtration glomérulaire et la clairance de l'eau
           libre, ce qui rendrait compte de l'hyponatrémie enregistrée au cours de l’hypothyroï­
           die.
             Les hormones thyroïdiennes interviennent dans de nombreux processus physiolo­
           giques :
           -  accélération du rythme cardiaque,
           -  augmentation du rythme cardiaque ainsi que du volume d’éjection systolique,
           -  stimulation de l'hématopoïèse,
           -  accélération de la motricité intestinale,
           -  développement staturo-pondéral,
           -  métabolisme phosphocalcique,
           - maturation cérébrale, etc.

           3.7.  MÉCANISME D'ACTION
           Les hormones thyroïdiennes possèdent leur propre récepteur cellulaire intranucléaire,
           situé au niveau des différents tissus de l'organisme. Lorsque les taux d'hormones cir­
           culantes sont normaux (euthyroïdie), seuls 30 à 50 % des sites récepteurs sont occu­
           pés, ce qui leur permet de répondre aux fluctuations de ces taux. L'absence de
           récepteur ou leur anomalie d'origine génétique est responsable du manque de sensi­
           bilité aux hormones thyroïdiennes (résistance tissulaire).
             Le récepteur aux hormones thyroïdiennes est une protéine chromatinienne dont la
           masse moléculaire est d'environ 50 KDa. L'affinité de T3 est très élevée (Kd de 1O-10
           à 10-11 mole) ; celle de T4 est environ dix fois plus faible. Quant à l'affinité du TRIAC
           pour le récepteur, elle est identique à celle de la T3.
             Les hormones thyroïdiennes doivent traverser la membrane plasmique avant d'at­
           teindre leur récepteur nucléaire.
             L'activation du récepteur par T3 implique une interaction avec l'ADN. Elle se traduit
           par une augmentation de l'activité des ARN-polymérases et de la synthèse d'ARN, de
           la synthèse de certaines protéines nucléaires et des phosphorylations oxydatives.
            Les hormones thyroïdiennes agissent sur les mitochondries en modifiant la
          consommation d'oxygène.
            Le passage membranaire des acides aminés et du glucose est facilité par les hor­
          mones thyroïdiennes.

          3.8.  INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES ET POSOLOGIES
          Les hormones thyroïdiennes sont indiquées en cas d'hypofonctionnement thyroïdien
          ou d'hypersécrétion de TSH.

          3     8.1. Hypofonctionnement thyroïdien
          Toutes les hypothyroïdies haute (hypothalamus, hypophyse) ou basse (thyroïde),
          qu'elles soient complètes ou incomplètes, sont justiciables de cette thérapie substitu­
          tive.
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