Page 754 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

18 LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 715

Par ailleurs, elle est transformée faiblement par 5-désiodation en triiodothyronine
“inversée" (rT3 = reverse T3), iodée en 3, 3'et 5’.
La T3 et la rT3 sont métabolisées avec perte d'un atome d'iode pour donner des
diiodothyronines inactives :
- 3,5-diiodothyronine (3.5-T2),
- 3,3'-diiodothyronine (3,3'-T2), largement prédominante,
- 3’,5'-diiodothyronine (3',5'-T2).
La désiodation totale peut se poursuivre jusqu'à la thyronine (figure 10).
Des médicaments comme l'amiodarone, le propranolol diminuent la désiodation de
T4 en T3.
• La désamination oxydative
T3 et T4 peuvent subir une réaction de transamination pour donner des composés
pyruviques puis acétiques par décarboxylation et oxydation. La métabolisation de T3
conduit à la formation d'acide 3,5,3‘-triiodothyroacétique (TRIAC) et celle de T4 à la
formation d'acide 3,3’,5,5'-tétraiodothyroacétique (TETRAC), comptant au total pour
4 % des dérivés iodés thyroïdiens.
De plus, ces deux voies de biotransformation peuvent concerner tous les métabo­
lites formés par chacune d'entre elle. En outre, ces métabolites peuvent subir une
sulfo-conjugaison ou une glucuronoconjugaison selon le nombre d'atome d'iode en
ortho du groupement phénolique.
Enfin, il existe d'autres voies comme la décarboxylation et la coupure de la fonction
éther de phénol.
Les dérivés de glucuronoconjugaison sont excrétés dans la bile. La thyroxine subit
un cycle entéro-hépatique.
Une faible quantité d'hormone thyroïdienne libre est éliminée dans les selles. Elle
correspond principalement à la fraction de la dose administrée par voie orale qui n'a
pas subi de résorption intestinale.

3.6. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
L'activité des hormones thyroïdiennes porte sur les processus oxydatifs, ce qui se tr
duit par une augmentation de la consommation tissulaire d'oxygène et une élévatioi
de la calorigénèse (augmentation de la production de chaleur). Les principaux méta­
bolismes sont ainsi influencés.
• Métabolisme glucidique
Les hormones thyroïdiennes facilitent l'absorption intestinale du glucose et stimu­
lent la néoglucogénèse hépatique. Elles exercent un effet hyperglycémiant mais favo­
risent aussi la pénétration et l'utilisation cellulaire du glucose. A fortes doses, elles
accroissent la glycogénolyse.
Par ailleurs, elles potentialisent l'action des catécholamines, de l'hormone de crois­
sance, des glucocorticoïdes et du glucagon.
• Métabolisme lipidique
Elles activent la lipolyse et provoquent une élévation des concentrations plasma­
tiques des acides gras libres.
• Métabolisme protidique
Elles augmentent la synthèse des protéines d'où leur rôle fondamental dans le pro­
cessus de croissance mais, à doses élevées, elles provoquent leur catabolisme. En