Page 752 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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18. LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 715
3.4.1. Identification
Pouvoir rotatoire (voir essai).
Spectroscopie UV :
- la lévothyroxine, en solution à 100 mg.l-1 dans l'hydroxyde de sodium 0,1 M pré
sente à 325 nm une absorbance spécifique de 73 à 79.
- la liothyronine, en solution à 100 mg.l-1 dans l’hydroxyde de sodium 0,1M présente
à 319 nm une absorbance spécifique de 63 à 69.
Spectrophotométrie IR et comparaison à une substance chimique de référence
(SCR) pour la liothyronine.
3.4.2. Essai
Vérification de l'aspect des solutions dans un mélange d'acide chlorhydrique 1M et
d'alcool.
Détermination du pouvoir rotatoire spécifique : les valeurs mesurées doivent être
comprises entre + 18’ et + 22’ pour la liothyronine et entre + 16’ et + 20’ pour la lévo
thyroxine dans l'alcool chlorhydrique (acide chlorhydrique 1M - alcool R-1 :4). Il est à
noter que la lévothyroxine est lévogyre en solution à 3 pour cent dans l'alcool à
70 pour cent V/V.
Recherche de substances apparentées par CCM, en particulier la liothyronine dans
la lévothyroxine et inversement.
Perte à la dessiccation à l'étuve à 100-105 "C : de 6 à 12 pour cent pour la lévothy
roxine ; elle ne doit pas être supérieure à 4 pour cent pour la liothyronine.
Teneur limite en chlorures de 2 pour cent pour la liothyronine.
3.4.3. Dosage
La liothyronine est dosée par spectrophotométrie UV après séparation par CLHP.
La lévothyroxine est dosée, après combustion dans l'oxygène, par déterminatior
de la teneur en iode.
Remarque : La lévothyroxine renferme toujours à l’état de traces de la liothyronine. La
Pharmacopée européenne admet une teneur limite de 1 pour cent. Dans un produit
fini, comprimé, la tolérance est supérieure car la compression de la poudre génère de
la liothyronine.
3.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Les dérivés sodiques des hormones thyroïdiennes sont rapidement résorbés au
niveau intestinal : environ 70 % pour la liothyronine et 40 à 75 % pour la lévothy
roxine.
Pour une prise unique de liothyronine administrée par voie orale, le pic plasmatique
est maximal entre la 4e et la 8e heure.
Dans le sang, les hormones thyroïdiennes se trouvent sous formes libre et liée aux
protéines plasmatiques.
Deux protéines assurent plus particulièrement le transport des hormones thyroï
diennes :