Page 749 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

710 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

D,L-3,5-diiodothyronine

HCOOH / (H3C-CO)2O

D,L-N-formyl-3,5-diiodothyronine

D-(-)-N-formyl-3,5-diiodothyronine
9
+ L-(+)-/V-formyl-3,5-diiodothyronine

H Br

L-(+)-3,5-diiodothyronine
CH3NH2 /12 / Kl

lévothyroxine
Figure 7 ; Suite

- réduction du groupement nitré par l'hydrogène en présence de nickel de Raney :
obtention de 5.
- remplacement du groupement NH2 par l'iode (procédé type Sandmeyer) : obtention
de 6.
- réduction de 6 et régénération des fonctions protégées : obtention de 7.
- N-formylation pour protéger la fonction amine et obtention de la D,L-N-formyl-3,5-
diiodothyronine : 8.
- séparation des énantiomères, obtention de la L-(+)-A/-formyl-3,5-diiodothyronine : 9.
- régénération de la fonction amine et obtention de la L-(+)-3,5-diiodothyronine : JO.
- iodation et obtention de la lévothyroxine : ïï.
Ce même procédé permet de préparer la dextrothyroxine.

3.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES

33.1. Caractères
Les pKa de la lévothyroxine sont à 2,0 (COOH), 6,7 (OH-4') et 7,7 (NH2). La valeur
pour l'OH phénolique, à rapprocher de celle de la T3 (8,5), de la T2 (9,3) et de la TO
(9,6), traduit l'effet inducteur de l'iode.