Page 746 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

18. LES MÉDICAMENTS DES D YSFONCT1ONNEMENTS THYROÏDIENS 707

La liothyronine sodique est le (S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophénoxy)-3,5-
diiodophényljpropionate de sodium.

3.2. MODE D’OBTENTION
La première synthèse chimique de la lévothyroxine a été réalisée par Chalmers en
1949 ; elle comporte huit étapes (figure 6) :
- nitration de la L-tyrosine 1 par le mélange sulfonitrique : obtention de la 3,5-dinitro-
L-tyrosine 2,
- acétylation de la fonction amine par l'anhydride acétique donnant 3,
- estérification par l'éthanol en présence d'acide p-toluènesulfonique : obtention de 4,
- éthérification de la fonction phénol par le p-méthoxyphénol à l'aide du chlorure de
p-toluènesulfonyle et en présence de pyridine : obtention de 5,
- réduction des groupements NO2 par l'hydrogène en présence de nickel de Raney :
obtention de 6,
- remplacement des groupements NH2 par l'iode (procédé type Sandmeyer) : obten­
tion de 7,
- régénération des fonctions protégées (acide, amine et phénol en 4') donnant 8.
- iodation du noyau phénolique par l'iode en milieu basique (éthylamine) : obtention
de 9,
- obtention de la lévothyroxine sodique 10 par action du carbonate de sodium.

Figure 6 : Synthèse de la lévothyroxine sodique d'après Chalmeks