Page 744 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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18. LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 705
2.2.4.5. PROTÉOLYSE DE U\ THYROGLOBULINE IODÉE :
LIBÉRATION DE T3 ET T4
La thyroglobuline iodée libère normalement les hormones thyroïdiennes selon les
besoins de l'organisme. Cette libération se déroule en deux étapes :
- pinocytose de la thyroglobuline iodée contenue dans la substance colloïde, au
niveau du pôle apical du thyréocyte ; les gouttelettes intracytoplasmiques ainsi for
mées fusionnent avec des lysosomes pour donner des phagolysosomes qui vont
migrer vers la membrane basale,
- protéolyse par intervention d'enzymes lysosomales avec formation des iodothyro-
nines, T4 (qui représente 75 % des hormones libérées), T3 (qui constitue la majeure
partie des 25 % restant) et des MIT et DIT en faibles quantités.
T3 et T4 passent dans la circulation sanguine, alors que les MIT et DIT sont désio-
dées par une iodotyrosine désiodase.
Dans le sang veineux efférent thyroïdien, le rapport T4/T3 est plus faible que dans
la thyroglobuline iodée, en raison de l'existence d'une T4-désiodase intracellulaire.
2.2.5- Contrôle de l'hormonogénèse par la TSH
La synthèse d'hormones thyroïdiennes est stimulée par la TSH, hormone hypophy
saire dont la sécrétion de type pulsatile est sous la dépendance des hormones thyroï
diennes. Le puissant rétrocontrôle négatif qu'exercent les hormones thyroïdiennes
(T3) sur la sécrétion de TSH, ainsi que l'action activatrice de cette dernière sur l'hor-
monogénèse, concourent à une régulation stricte du taux des hormones thyroï
diennes.
La TSH est une glycoprotéine possédant des similarités importantes avec la LH
(Luteinizing Hormone), la FSH (Follicule Stimulating Hormone) et hCG (human
Chorionic Gonadotrophin) puisque toutes ces hormones ont une masse relative de
30 Kda et une structure biochimique identique : elles sont formées par l'association
non covalente de deux sous-unités a et p, la sous-unité a est identique dans les
4 hormones. La spécificité biologique des hormones est supportée par la sous-unité
p, cependant, l'entière molécule (a, p), ainsi que la présence du compartiment gluci
dique, sont requis pour obtenir 100 % d'activité.
La TSH active toutes les étapes de l'hormonogénèse thyroïdienne. Elle stimule la
synthèse et la sécrétion de thyroglobuline, le flux d'entrée de l'ion I" et sa fixation sur
la thyroglobuline.
Elle induit ces actions sur le thyréocyte via un récepteur spécifique de la TSH. Ce
récepteur appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G. La transduc
tion de son signal passe par l'activation d'une protéine G stimulatrice, appelée ainsi
puisqu'elle active, en retour, l'adénylate-cyclase. Comme tous les récepteurs couplés
aux protéines G, il possède une partie extracellulaire amino-terminale supportant des
groupements glucidiques, un domaine central formé de 7 segments très hydrophobes
supposés être les 7 segments transmembranaires et, enfin, une région carboxy-termi
nale intracytoplasmique.
Dans la famille des récepteurs couplés aux protéines G, le récepteur de la TSH
ainsi que les récepteurs de la LH, de la FSH et de la hCG forment une sous-famille se
distinguant par la présence d'un domaine extra-cellulaire amino-terminal extrême
ment long, dont on a supposé qu'il était responsable de la fixation de leur ligand res
pectif.
