Page 761 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

722 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Cette méthode n'est intéressante que si R4 et R5 sont différents de H ; elle ne
convient donc pas à la préparation des dérivés du méthimazole.
Réaction de Marckwald entre un composé a-aminocarbonylé et un isothiocyanate
d'alkyle (éq. 4).

Le composé a-aminocarbonylé est préparé à partir de l'a-aminoacide correspon­
dant. C'est un composé très réactif, susceptible de donner des réactions d'autocon­
densation. C'est pourquoi il est utilisé sous forme de sel d'ammonium (protection du
pôle aminé) ou d'acétal (protection du centre carbonylé).
Cette méthode est applicable au méthimazole.

4.2.1.2. PRÉPARATION DU CARBIMAZOLE
L'acylation du méthimazole par le chloroformiate d'éthyle conduit tout d'abord au
dérivé S-acylé qui se transpose, en présence d'un léger excès de réactif, en dérivé N-
acylé : carbimazole (éq. 5).

(5)

O OCjHg

4.2.2. Synthèse des dérivés du thiouracile (éq. 6)

Ils sont préparés classiquement par condensation entre un B-cétoester et la thiourée
en présence d'éthylate de sodium dans l'éthanol.

(6)