Page 770 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

18. LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 731

4.4. CONTRÔLE ANALYTIQUE

Le carbimazole et le propylthiouracile sont inscrits à la Pharmacopée française,
Xe édition.

4.4.1. Carbimazole

Identification :
- après dissolution du carbimazole dans l'acide chlorhydrique dilué, le méthimazole
résultant de l’hydrolyse est extrait par du chloroforme, puis lavé à l'eau.
L'évaporation du chloroforme fournit un résidu qui est recristallisé dans l'alcool. Le
point de fusion du méthimazole obtenu est de 146-148 ”0 ;
- une solution de carbimazole dans l'acide chlorhydrique 0,1M présente un maxi­
mum d’absorption UV à 291 nm (coefficient d'absorption spécifique de 554 à 560) ;
- une solution de carbimazole dans l'acide chlorhydrique dilué donne un précipité
rouge avec une solution d'iodobismuthate de potassium.
Essai :
- la recherche de substances apparentées se fait par CCM (silice GF254) ;
- métaux lourds : teneur limite 10 ppm ;
- perte à la dessiccation : n'est pas supérieure à 0,5 pour cent ;
- taux de cendres sulfuriques : n'est pas supérieur à 0,1 pour cent.
Dosage :
- le carbimazole en solution chlorhydrique diluée peut être dosé par spectrophoto-
métrie dans l'ultra-violet à 291 nm.

4.4.2. Propylthiouracile
Identification :
- point de fusion entre 217 et 221 ‘C ;
- spectrophotométrie dans l'IR ;
- CCM;
- après réaction à chaud avec de l'eau de brome et du chlorure de baryum, forma­
tion d'un précipité blanc (BaSOJ qui ne doit pas se colorer en violet après addition
de soude.
Essai :
- recherche de substances apparentées par CCM (silice GF254). Examen en UV à
254 nm puis exposition de la plaque à des vapeurs d'iode pendant 10 min (révéla­
tion de la présence éventuelle de thiourée et de substances apparentées au propyl­
thiouracile).
- métaux lourds : teneur limite, 20 ppm.
- perte à la dessication : n'est pas supérieure à 0,5 pour cent.
- taux de cendres sulfuriques : n'est pas supérieur à 0,1 pourcent.
Dosage :
- le dosage du propylthiouracile est basé sur la formation d'un dérivé di-argentique
insoluble dans l'eau, par réaction avec le nitrate d'argent.
Les deux protons déplacés sont titrés par protométrie (NaOH 0,1M). Le point de fin
de titrage est déterminé par potentiométrie.