Page 771 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

752 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

2 HNO3 + 2 NaOH 2H2O + 2 NaNO3

4.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Du fait de leur bonne résorption, les ATS sont administrés par voie orale.
Pour les dérivés du thiouracile, la résorption débute après 20 à 30 minutes ; le pic
de concentration plasmatique est atteint en 2 heures.
Le carbimazole, prodrogue, est rapidement absorbé et transformé en méthimazole
par hydrolyse au niveau du foie ; sa concentration plasmatique de ce dernier est maxi­
male en 1 à 2 heures.
Les antithyroïdiens de synthèse diffusent dans tous les tissus de l'organisme. Ils se
concentrent dans la glande thyroïde. En ce qui concerne le carbimazole, la concentra­
tion thyroïdienne du méthimazole est environ cent fois supérieure à la concentration
sanguine.
Les ATS traversent facilement la barrière placentaire. Ils sont retrouvés dans le lait
maternel.
Ils sont métabolisés principalement par glucuronoconjugaison et éliminés dans les
urines. Moins de 10 % de la dose ingérée se retrouvent sous forme inchangée.
Le carbimazole est rapidement et complètement transformé dans le sang en méthi­
mazole, qui est le métabolite actif ; celui-ci est partiellement transformé à son tour en
3-méthyl-2-thiohydantoïne et en 1-méthylimidazole. L'excrétion est majoritairement
urinaire (90 %) sous forme de méthimazole inchangé (7-10 %) et de métabolites. Le
reste est éliminé par les fèces, à la suite d'un cycle entérohépatique.
Le propylthiouracile subit un effet de premier passage hépatique ; il est principale­
ment métabolisé en glucuronoconjugués et éliminé dans les urines.
Les principaux paramètres pharmacocinétiques figurent sur le tableau 8.

Tableau 8 : Principaux paramètres pharmacocinétiques
du carbimazole et du propylthiouracile

Fraction Demi-vie Volume Liaison aux protéines
Produit résorbée plasmatique de distribution plasmatiques
% h L. kg-1 %
Carbimazole 90-100 (méthimazole) 3-5 0,5 40
Propylthiouracile 50-75 1-3 30 80