Page 776 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

18. LES MÉDICAMENTS DES D YSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS 737

- déprotection de 3 à l'aide d'HBr 2M dans l’acide acétique : obtention de N-benzyl-
L-histidyl-L-prolinamide sous la forme de dibromhydrate 4, purification par recris­
tallisation dans un mélange méthanol : éther anhydre,
- action de 4 sur le pentachlorophényl-L-pyroglutamate 5 : obtention du tripeptide
protégé p-Glu- (Bn)His-Pro-NH2 6, purification par recristallisation dans un mélange
méthanol : éther anhydre,
- déprotection de 6 par action du sodium et de l'ammoniac liquide : obtention de la
protiréline 7, purification par filtration sur gel Sephadex G-15.

5.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES
La protiréline se présente sous la forme d'une poudre fine, légère, très hygroscopique,
de couleur blanc-jaunâtre à légèrement beige et d'odeur caractéristique (extrait de
viande). Elle est très soluble dans le méthanol absolu, partiellement soluble dans le
chloroforme et insoluble dans la pyridine.
Mr = 362,4
25
[a] D = -65,5"(C = 1, H2O)
log P = -2,85
pKa = 6,2

5.4. CONTRÔLE ANALYTIQUE
5.4.1. Identification
Pouvoir rotatoire.
Spectrophotométrie IR (comparaison à une SCR).
CCM.
5.4.2. Essai
Vérification de la limpidité des solutions ; elles doivent être incolores à légèrement
jaunes. Détermination du pouvoir rotatoire spécifique à 20 °C rapportée à la substance
anhydre (solution aqueuse) dont la valeur mesurée doit être comprise entre - 62 et
- 70". Recherche des impuretés par CCM (gel de silice F254). Les impuretés poten­
tielles de synthèse sont principalement les acides aminés constitutifs et les dipeptides.

5.4.3- Dosage
La protiréline est dosée par HCIO4 0,1M dans l'acide acétique. Le point de fin de
titrage est déterminé potentiométriquement (électrode mixte verre-calomel). Le titre
est exprimé par rapport à la substance anhydre.

5.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La demi-vie plasmatique de la TRH est très brève, de l'ordre de 2 à 3 minutes, car
elle est inactivée rapidement par des enzymes protéolytiques du plasma. Elle se fixe
essentiellement sur l'hypophyse.
Chez l'animal, elle traverse la barrière placentaire.