Page 772 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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18. LES MÉDICAMENTS DES DYSFONCTIONNEMENTS THYROÏDIENS       733

          4.6.   MÉCANISME D'ACTION
          En théorie, il existe plusieurs niveaux d'impact possible :
          -  sur la capture et la concentration des iodures,
          -  sur la peroxydase thyroïdienne,
          -  sur l’iode moléculaire qui se forme transitoirement,
          - sur les désiodases.
            Mais en pratique, les antithyroïdiens de synthèse ne modifient pas la capture ("trap-
          ping”) et la concentration des iodures.
          4.6.1.  Action sur la peroxydase thyroïdienne
          Les médicaments antithyroïdiens sont des inhibiteurs compétitifs de la peroxydase
          thyroïdienne ; toutefois, le degré d'inhibition est fonction de la concentration en
          iodure : elle est plus importante quand celle-ci est faible et s'arrête en l’absence d'io-
          dure. Ceci explique la démarche thérapeutique consistant à associer les iodures et les
          antithyroïdiens de synthèse.

          4.6.2.  Action sur l'iode moléculaire
          L’oxydation des iodures par le système H2O2/TPO peut conduire à l’iode moléculaire,
          (cf. 2.2.3.). Celui-ci réagit avec les antithyroïdiens ; il n'est donc plus disponible pour
          l'iodation des restes tyrosyle. Que ce soit par action sur la peroxydase ou sur l'iode
          moléculaire, il s'agit d'actions sur les premières étapes de l'hormonogenèse.

          4.6.3.  Action sur les désiodases
          Les ATS inhibent le processus de désiodation intrathyroïdien de T4 en T3, ce qui
          contribue à une diminution de la concentration en iode du thyréocyte. Au niveau péri­
          phérique, seuls les dérivés du thiouracile inhibent la désiodation de T4 en T3.

          4.6.4.  Autres effets
          Action immunosuppressive : pour de nombreux auteurs, la maladie de Basedow est
          de nature auto-immune, caractérisée par la présence dans le sang d'auto-anticorps
          thyroïdiens (antithyroglobuline, antiperoxydase thyroïdienne, antirécepteurs TSH) et
          par l'apparition d’une infiltration lymphocytaire de la glande.
            Les antithyroïdiens de synthèse provoquent une baisse du taux de ces anticorps.

          4.7.   INDICATIONS ET POSOLOGIES
          Les antithyroïdiens de synthèse sont principalement indiqués dans le traitement des
          hyperthyroïdies dont la maladie de Basedow. Ils sont utilisés, soit en complément d'un
          traitement radical (chirurgie ou iode radio-actif), soit seuls.

          4.7.1.   Utilisation des ATS seuls
          Les antithyroïdiens peuvent être prescrits seuls, en traitement médical de l'hyperthy­
          roïdie, en particulier chez les sujets jeunes. Dans ce cas, l'effet est réversible, ce qui
          explique l'absence d'hypothyroïdie après l'arrêt.
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