Page 775 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

736 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

5.1. STRUCTURE ET PRÉSENTATION PHARMACEUTIQUE

La protiréline est le tripeptide L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-prolinamide :

protiréline
Les spécialités Protiréline Roche et Stimu TSH, sont présentées sous la forme de
solutions injectables dosées respectivement à 0,20 mg et 0,25 mg de principe actif
par ampoule de 2 ml.

5.2. VOIES D'ACCÈS
De nombreuses méthodes de synthèse de la protiréline sont proposées dans la littéra­
ture. La synthèse selon la méthode de Mattalia et coll. (figure 21), rapportée ici, est un
procédé industriel permettant l'obtention d'un produit très pur avec un rendement
élevé.
Les principales étapes sont les suivantes :
- condensation de la N-Boc-N-benzyl-L-histidine 1 avec le chlorhydrate de L-prolina-
mide 2 en présence de W,W-dicyclohexylcarbodiimide (DCI) : obtention du dipep-
tide N-Boc-N-benzyl-L-histidyl-L-prolinamide 3,

Boc—His —OH + Pro—NH2 Boc — His — Pro—NHj
Bn 2 Bn
3

HBr His—Pro—NH2 p.Glu-OPCP p.Glu — His — Pro— NH2
AcOH 5
Bn Bn
4
Na/NH3liq
p.Glu — His — Pro—NH2
7
proliréline
(Boc = tert-butoxycartx>nyl)
(Bn = benzyl)
Figure 21 : Synthèse de la protiréline d'après Mattalia et coll.