Page 78 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

1. MÉDICAMENTS DES HYPERURICÉMIES ET DE IA GOUTTE 39

3.1.2. Voies d'accès
La colchicine est extraite principalement des graines de Colchicum autumnale. On
trouve également de la colchicine dans d'autres colchiques : Colc. luteum, Colc. lati-
folium et Colc. variegatum. D'autres plantes renferment aussi de la colchicine ; il s'agit
de Merendera et de Gloriosa. Gloriosa superba synthétise en proportions plus impor­
tantes les mêmes alcaloïdes que Colchicum autumnale.
L'impossibilité d’accéder de manière rentable aux structures tropoloniques par syn­
thèse chimique impose le recours aux sources naturelles, donc à l'extraction. Les
graines sont utilisées de préférence comme matière première.
Les procédés les plus anciens, comme celui de Houdé, mettaient en jeu l'épuise­
ment par l'alcool à 96 %, la reprise du résidu après distillation du solvant, par une
solution aqueuse d’acide tartrique et l'extraction de la solution aqueuse par le chloro­
forme. L'évaporation du choloroforme conduit à une colchicine brute qui cristallise
avec 2 molécules de chloroforme. Ce dernier peut être éliminé en évaporant à sec le
résidu humecté d’alcool.
Santavy traite directement les graines sous forme de poudre par l'eau à 40 °C, évi­
tant ainsi la dissolution des matières grasses et des colorants, puis extrait la solution
aqueuse par le chloroforme.
De nombreuses modifications ont été apportées à cette méthode d'extraction :
- purification chromatographique par passage de la solution chloroformique sur alu­
mine,
- extraction par l'éther de pétrole suivie d'un épuisement par l'alcool,
- séparation des matières grasses par la paraffine fondue.
L'intérêt de la colchicine a attiré l'attention de nombreux chimistes qui en ont réa­
lisé la synthèse, notamment :
- Eschenmoser (1959)
- SCHREIBER (1961)
- Van Tamelen (1961)
- Nakamura (1962)
- Woodward (1963)
- Scott (1965)
- Kotani(1974)
- Evans (1981)

3-1.3. Caractéristiques physico-chimiques
3.1.3.1. CARACTÉRISTIQUES PHYSIQUES
La colchicine se présente sous forme d'une poudre cristalline jaune pâle, noircissant
par exposition à la lumière.
Point de fusion
Il est compris entre 142 et 150 °C ; recristallisée dans l'acétate d'éthyle sous forme
d'aiguilles jaunes, son point de fusion est alors de 157 °C.
Solubilités
La colchicine est très soluble dans l'eau (1 g dans 22 ml), mais en solution concentrée,
elle recristallise rapidement sous forme de sesquihydrate ; elle est soluble dans l'étha­
nol et le chlorure de méthylène, peu soluble dans l'éther éthylique (1 g dans 220 ml).