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ICAP ARGDEBRA
Fig. 3.5. Patrón de trasmisión de una enfermedad autosómica dominante en una
familia.
‒ Las personas afectadas tienen uno de sus padres afectados, a menos que el gen con efecto
anormal sea el resultado de una nueva mutación.
‒ El carácter es trasmitido por una persona afectada al 50 % de su descendencia.
‒ Las hembras y los varones tienen la misma probabilidad de estar afectados.
‒ Los miembros no afectados de una familia no trasmiten el carácter a sus hijos.
Un gen mutante no siempre se expresa fenotípicamente, o si lo hace, el grado de expresión
(leve, moderado o grave) puede variar con amplitud en los distintos individuos de una misma
familia. La expresión más ligera de un carácter se denomina forma frustrada, por lo que es
necesario distinguir si el individuo afectado es un nuevo mutante con progenitores normales
o si uno de los padres es heterocigoto, pero no lo expresa, lo que modifica de forma
considerable el riesgo de recurrencia.
La proporción de pacientes con enfermedades autosómicas dominantes que representan
mutaciones nuevas es inversamente proporcional al efecto de la enfermedad sobre la aptitud
biológica. Este término se refiere a la posibilidad del individuo afectado para reproducirse.
La penetrancia es la capacidad del gen para alcanzar su expresión, un concepto de todo o
nada, por lo que algunos individuos que poseen el genotipo apropiado no manifiestan el
carácter. El motivo más común de no penetrancia aparente es la insensibilidad de los métodos
para detectar el fenotipo. Otra causa común es la muerte de la persona afectada antes de que
el fenotipo se haga obvio, pero después de haber trasmitido el alelo mutante a la
descendencia.
A nivel molecular, el análisis del locus génico no predice la variación en la expresión dentro
de una familia, solo permite determinar si el gen está presente, aunque no sea penetrante.
La asesoría genética sobre los rasgos o enfermedades autosómicas dominantes requiere de
un interrogatorio cuidadoso para hallar antecedentes familiares y una exploración exhaustiva
de los padres del individuo afectado para definir si se trata de una nueva mutación o de un
trastorno que se ha estado segregando en la familia.
Herencia autosómica recesiva
Un rasgo trasmitido como autosómico recesivo se expresa solo en estado de homocigosis, es
decir, cuando ambos alelos de un locus genético en particular son mutantes. El rasgo puede
aparecer o no entre los hermanos del individuo afectado, quien ha recibido el gen recesivo de
ambos padres; pero típicamente no está presente en otros familiares.
Un trasmisor de un gen recesivo solo puede tener hijos afectados si su pareja es también un
trasmisor. Cuando los genes recesivos son raros, la prevalencia de estos trastornos es muy
alta entre grupos endogámicos, lo que incrementa la posibilidad de que los padres de la
descendencia afectada sean consanguíneos.
Los criterios para reconocer un patrón de herencia autosómico recesivo son (Fig. 3.6):
‒ Las personas afectadas generalmente son hijos de padres no afectados.
‒ Más de un hijo en la familia está afectado y por término medio una cuarta parte de los
hermanos del propositus también lo está.
‒ Los padres del niño afectado pueden ser consanguíneos.
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