Page 32 - MODULO 1 DE MEDICINA INTERNA_Neat

ICAP ARGDEBRA

‒ Variabilidad en la expresión fenotípica.
‒ Ningún varón afectado trasmite la enfermedad.
‒ Hembras y varones afectados, con ligero predominio masculino.

Son ejemplos de este tipo de herencia los siguientes: la neuropatía óptica hereditaria de Leber,
la epilepsia mioclónica de fibras rasgadas y la encefalopatía mitocondrial.

Mosaicismo. Se define como la presencia en un individuo o en un tejido de al menos dos
líneas celulares, que difieren desde el punto de vista genético pero derivan de un mismo
cigoto.
Las mutaciones viables que ocurren en células aisladas, tanto en la vida prenatal como
posnatal, pueden de hecho generar clonos de células genéticamente diferentes del cigoto
original.

Una mutación que afecta la morfogénesis durante el desarrollo embrionario puede
manifestarse como una anomalía segmentaria o desigual, según la etapa en que ocurre la
mutación y el tipo de célula somática en que se origina. Si esto ocurre en una etapa temprana,
antes de la separación de las células de la línea germinal de las células somáticas, estará
presente en las líneas somática y germinal y, por lo tanto, es trasmisible a la descendencia en
su forma global y, al mismo tiempo, se expresa somáticamente en forma de mosaico.
Por lo general, un trastorno con patrón de herencia autosómica dominante debido a una
mutación nueva no resulta recurrente entre los hermanos del propositus, pero existen
situaciones en las que los padres, que son fenotípicamente normales, tienen más de un hijo
afectado. Hay varias explicaciones posibles, entre las que se incluyen: la penetrancia reducida
y la expresividad variable del defecto.

En la actualidad, un fenómeno conocido como mosaicismo germinal parece ser la explicación
más adecuada (Fig. 3.10). Si durante el desarrollo prenatal temprano en uno de los padres
ocurrió una mutación en una célula de la línea germinal o en una célula precursora, que
persistió en todos sus descendientes clonales, afectará a una proporción de los gametos. De
ahí que la misma mutación pueda ocurrir de modo independiente más de una vez en un grupo
de hermanos.

Impronta genómica. Según los principios mendelianos, un gen autosómico tiene la misma
probabilidad de ser trasmitido a la descendencia (segregación familiar) con independencia del
sexo de los progenitores. De igual forma, una mujer puede trasmitir cualquiera de sus dos
cromosomas X a sus hijos, sean hembras o varones. Hoy se conoce que en un número
considerable de trastornos genéticos la expresión del fenotipo depende de que el gen se haya
heredado de la madre o del padre. Los cromosomas maternos y paternos pueden funcionar

FIG 3.9

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