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1102 PARTE III, SECCIÓN 3 BIOQUÍMICA

Tabla 106-4. Vías del citocromo y la P-glucoproteína frente al hipérico
VÍAS SUSTRATOS a

a
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Sustratos del citocromo Listado seleccionado de sustratos : clozapina (Clozaril ), ciclobenzaprina (Flexeril ), fluvoxamina (Luvox ),
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P450 1A2 (CYP1A2) haloperidol (Haldol ), imipramina (Tofranil ), mexiletina (Mexitil ), olanzapina (Zyprexa ), pentazocina (Talwin ),
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propranolol (Inderal ) , Tacrina (Cognex ), zileuton (Zyflo ), zolmitriptán (Zomig )
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Sustratos del citocromo Algunos sustratos de CYP2C9 son celecoxib (Celebrex ), diclofenaco (Voltaren ), fluvastatina (Lescol ), glipizida
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P450 2C9 (CYP2C9) (Glucotrol ), ibuprofeno (Advil , Motrin ), irbesartán (Avapro ), losartan (Cozaar ), fenitoína (Dilantin ), piroxicam
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(Feldene ), tamoxifeno (Nolvadex ), tolbutamida (Tolinase ), torsemide (Demadex ), y la warfarina (Coumadin )
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® 56
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Sustratos del citocromo Los medicamentos que pueden verse afectados incluyen algunos bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem,
P450 3A4 (CYP3A4) nicardipina, verapamilo), agentes quimioterápicos (etopósido, paclitaxel, vinblastina, vincristina, vindesine),
®
antimicóticos (ketoconazol, itraconazol), glucocorticoides, cisaprida (Propulsid ), alfentanil (Alfenta ) , fentanilo
®
(Sublimaze ), losartán (Czaar ), fluoxetina (Prozac ), midazolam (Versed ), omeprazol (Prilosec ), ondansetrón
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® 57
®
(Zofran ), propranolol (Inderal ), y fexofenadina (Allegra )
®
Sustratos de la El hipérico induce la P-glucoproteína, un mecanismo responsable del transporte de medicamentos a través de las
P-glucoproteína membranas celulares. Cuando se induce la P-glucoproteína en el tracto gastrointestinal, puede impedir la absorción
de algunas medicaciones. Además, la inducción de la P-glucoproteína puede disminuir la entrada de fármacos en el
sistema nervioso central y disminuir el acceso a otros lugares de acción. Los fármacos que pueden verse afectados
incluyen algunos agentes quimioterápicos (etopósido, paclitaxel, vinblastina, vincristina, vindesine), antimicóticos
(ketoconazol, itraconazol), inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), antagonistas de
la histamina H2 (cimetidina, ranitidina), algunos bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem, verapamilo),
®
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corticoides, eritromicina, cisaprida (Propulsid ), fexofenadina (Allegra ), ciclosporina, loperamida (Imodium ),
y quinidina 58
a La lista de fármacos/sustratos del citocromo P450 es representativa de cada clase y no pretende ser exhaustiva.
8. Mortensen SA, Leth A, Agner E, et al: Dose-related decrease of
Resumen serum coenzyme Q10 during treatment with HMG-CoA reductase
inhibitors. Mol Aspects Med 18:S137-S144, 1997.
9. Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, et al: Evidence of plasma
Las interacciones entre fármacos y medicina natural existen y CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors:
A double blind, placebo-controlled study. J Clin Pharmacol
seguirán produciéndose a un ritmo creciente a medida que más 33:226-229, 1993.
norteamericanos participen en la atención autodirigida y auto-
10. Fuke C, Krikorian SA, Couris RR: Coenzyme Q10: A review of
suficiente. Nosotros, como comunidad de atención sanitaria (al essential functions and clinical trials. US Pharm 28-41, 2000.
trabajar en estrecha colaboración con los farmacéuticos y el per- 11. Bleske BE, Willis RA, Anthony M, et al: The effect of pravastatin
sonal auxiliar e implantar formas de presentación más avanza- and atorvastatin on coenzyme Q10. Am Heart J 142:E2, 2001.
das para los pacientes y herramientas de seguimiento), debemos 12. Rundek T, Naini A, Sacco R, et al: Atorvastatin decreases the
coenzyme Q10 level in the blood of patients at risk for
estar atentos para ayudar a mitigar este motivo de creciente pre-
cardiovascular disease and stroke. Arch Neurol 61:889-892, 2004.
ocupación. En Europa, la atención sanitaria se ha llevado a cabo
13. Laaksonen R, Jokelainen K, Sahi T, et al: Decreases in serum
durante mucho tiempo en un entorno mixto: en el que se utili- ubiquinone concentrations do not result in reduced levels in
zan tanto los productos naturales como los farmacéuticos. En muscle tissue during short-term simvastatin treatment in
consecuencia, son muchas las lecciones que se pueden adoptar y humans. Clin Pharmacol Ther 57:62-66, 1995.
adaptar a nuestro peculiar sistema de salud norteamericano. 14. Hug G, McGraw CA, Bates SR, et al: Reduction of serum carnitine
concentrations during anticonvulsant therapy with phenobarbital,
valproic acid, phenytoin, and carbamazepine in children. J Pediatr
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