Page 234 - Liver Diseases in Children

224 โรคตับในเด็ก

pthaigastro.org

รูปที่ 12.1 เมแทบอลิซึมของยาในตับ (ดูรูปสีหน้า 361)
รูปท' 12.1
ี
CYP450, cytochrome P450

พยำธิก�ำเนิด 1,2 ความแตกต่างของเมแทบอลิซึมยาของแต่ละบุคคล
เช่น ความหลากหลายทางพันธุกรรม (genetic
กลไกการเกิดตับบาดเจ็บจากยาจ�าแนกออก
polymorphisms) ของ CYP450 และระดับเอนไซม์
เป็น 2 ชนิด ได้แก่ ทีใช้ในกระบวนการเปล่ยนแปลงยาที่เพ่มข้นตามอาย ุ
ิ
ึ
่
ี

1. ความเป็นพิษต่อตับโดยตรงของยา (direct
ยาในกลุ่ม idiosyncratic ได้แก่ ยากันชัก ยาปฏิชีวนะ
หรือ intrinsic hepatotoxicity) การบาดเจ็บของตับ
เป็นต้น
่
้
ั
ึ
ื
เกิดขนเมือได้รบยาเกินขนาด (dose-dependent) หรอ เซลล์ตับเป็นเซลล์ที่เกิดการบาดเจ็บจาก DILI

ได้รับยาเป็นเวลานาน ยาในกลุ่ม dose-dependent มากที่สุด อย่างไรก็ตามเซลล์อื่น ๆ ก็อาจเกิดการบาด

ได้แก่ acetaminophen, tetracycline, minocycline, เจ็บได้ เช่น เซลล์ท่อน�้าดี Ito cells และ sinusoidal

oxypenicillin, ureidopenicillin, amiodarone, endothelium ยาหรือ intermediate metabolite

methotrexate และ cyclosporine เป็นต้น อาจท�าให้เกิดความผิดปกติต่าง ๆ ดังต่อไปนี้
2. ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา (adverse - โครงสร้างของเซลล์ผิดปกติ
drug reaction) การบาดเจ็บของตับไม่สัมพันธ์ - ยับยั้งการท�างานของเอนไซม์
่
กับขนาดยาทีได้รับ (idiosyncratic) แต่สัมพันธ์กับ - มีการใช้กลูทาไทโอนมากเกิน