Page 56 - MODUL Analisis Insilico Senyawa Organolsulfur BPT sebagai anti hipertensi (sistem kardiovaskular)
P. 56
risiko. Banyak faktor yang dapat memperbesar risiko atau kecenderungan seseorang
menderita hipertensi, diantaranya ciri-ciri individu seperti umur, jenis kelamin dan
suku, faktor genetik serta faktor lingkungan yang meliputi obesitas, stres, konsumsi
garam, merokok, konsumsi alkohol, dan sebagainya. Beberapa faktor yang mungkin
berpengaruh terhadap timbulnya hipertensi biasanya tidak berdiri sendiri, tetapi secara
bersama-sama. Sesuai dengan teori mozaik pada hipertensi esensial. Teori tersebut
menjelaskan bahwa terjadinya hipertensi disebabkan oleh beberapa faktor yang saling
mempengaruhi, dimana faktor utama yang berperan dalam patofisiologi adalah faktor
genetik dan paling sedikit tiga faktor lingkungan yaitu asupan garam, stres, dan
obesitas. Renin disintesis dalam ginjal sebagai bentuk tidak aktif dan dilepaskan ke
sirkulasi sebagai respons terhadap kadar natrium intratubular yang rendah, hipotensi
dalam arteriol aferen glomerulus ginjal, dan aktivasi simpatis. Dalam aliran darah pro-
renin diaktifkan oleh mekanisme proteolitik dan nonproteolitik untuk menghasilkan
bentuk aktif . Di sini renin aktif mengkatalisis pembelahan glikoprotein
angiotensinogen, menghasilkan angiotensin I (Ang I). Ang I dibelah oleh angiotensin-
converting enzyme (ACE) untuk menghasilkan angiotensin II (Ang II), efektor utama
dalam RAAS, sementara netral endopeptidase (EP) membelah angiotensin I untuk
menghasilkan angiotensin- (1-7), aktif lainnya. peptida dari sistem ini yang biasanya
menentang efek Ang II. Sebagian besar efek proliferasi dan profibrotik Ang II yang
diketahui adalah melalui reseptor angiotensin tipe 1 (AT1-R), tetapi juga dapat
berikatan dengan reseptor tipe II Ang II (AT2-R) sehingga memicu efek yang
berlawanan dengan yang ada di AT1 -R . Angiotensin- (1-7) juga dapat diproduksi oleh
pembelahan Ang II oleh angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), sehingga
mengurangi konsentrasi yang mendukung AngII, yang mempromosikan vasodilatasi
pada jaringan jantung dan pembuluh darah
Aldosteron bekerja dengan merangsang pemasukan saluran Na luminal dan
protein ATPase Na-K basolateral. Efek bersihnya adalah peningkatan level reabsorpsi
natrium. Ini memiliki efek yang sama seperti yang disebutkan sebelumnya: peningkatan
total natrium tubuh menyebabkan peningkatan osmolaritas dan peningkatan volume
darah dan ECF. Berbeda dengan angiotensin II, aldosteron adalah hormon steroid.
Akibatnya, ia memberlakukan perubahan dengan mengikat reseptor nuklir dan
8