Page 56 - MODUL Analisis Insilico Senyawa Organolsulfur BPT sebagai anti hipertensi (sistem kardiovaskular)
P. 56

risiko.  Banyak  faktor  yang  dapat  memperbesar  risiko  atau  kecenderungan  seseorang

                        menderita  hipertensi,  diantaranya  ciri-ciri  individu  seperti  umur,  jenis  kelamin  dan
                        suku,  faktor  genetik  serta  faktor  lingkungan  yang  meliputi  obesitas,  stres,  konsumsi

                        garam,  merokok,  konsumsi  alkohol,  dan  sebagainya.  Beberapa  faktor  yang  mungkin
                        berpengaruh terhadap timbulnya hipertensi biasanya tidak berdiri sendiri, tetapi secara

                        bersama-sama.  Sesuai  dengan  teori  mozaik  pada  hipertensi  esensial.  Teori  tersebut
                        menjelaskan bahwa terjadinya hipertensi disebabkan oleh beberapa faktor yang saling

                        mempengaruhi, dimana faktor utama yang berperan dalam patofisiologi adalah faktor

                        genetik  dan  paling  sedikit  tiga  faktor  lingkungan  yaitu  asupan  garam,  stres,  dan
                        obesitas.  Renin  disintesis  dalam  ginjal  sebagai  bentuk  tidak  aktif  dan  dilepaskan  ke

                        sirkulasi  sebagai  respons  terhadap  kadar  natrium  intratubular  yang  rendah,  hipotensi

                        dalam arteriol aferen glomerulus ginjal, dan aktivasi simpatis. Dalam aliran darah pro-
                        renin  diaktifkan  oleh  mekanisme  proteolitik  dan  nonproteolitik  untuk  menghasilkan

                        bentuk  aktif  .  Di  sini  renin  aktif  mengkatalisis  pembelahan  glikoprotein
                        angiotensinogen, menghasilkan angiotensin I (Ang I). Ang I dibelah oleh angiotensin-

                        converting enzyme (ACE) untuk menghasilkan angiotensin II (Ang II), efektor utama
                        dalam  RAAS,  sementara  netral  endopeptidase  (EP)  membelah  angiotensin  I  untuk

                        menghasilkan angiotensin- (1-7), aktif  lainnya. peptida dari sistem  ini  yang biasanya

                        menentang efek  Ang II. Sebagian  besar efek proliferasi dan profibrotik  Ang II  yang
                        diketahui  adalah  melalui  reseptor  angiotensin  tipe  1  (AT1-R),  tetapi  juga  dapat

                        berikatan  dengan  reseptor  tipe  II  Ang  II  (AT2-R)  sehingga  memicu  efek  yang
                        berlawanan dengan yang ada di AT1 -R . Angiotensin- (1-7) juga dapat diproduksi oleh

                        pembelahan  Ang  II  oleh  angiotensin-converting  enzyme  2  (ACE2),  sehingga
                        mengurangi  konsentrasi  yang  mendukung  AngII,  yang  mempromosikan  vasodilatasi

                        pada jaringan jantung dan pembuluh darah

                              Aldosteron  bekerja  dengan  merangsang  pemasukan  saluran  Na  luminal  dan

                        protein ATPase Na-K basolateral. Efek bersihnya adalah peningkatan level reabsorpsi

                        natrium. Ini memiliki efek yang sama seperti yang disebutkan sebelumnya: peningkatan
                        total  natrium  tubuh  menyebabkan  peningkatan  osmolaritas  dan  peningkatan  volume

                        darah  dan  ECF.  Berbeda  dengan  angiotensin  II,  aldosteron  adalah  hormon  steroid.
                        Akibatnya,  ia  memberlakukan  perubahan  dengan  mengikat  reseptor  nuklir  dan



                                                              8
   51   52   53   54   55   56   57   58   59   60   61