Page 100 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

56 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DEL 'ADN

HCI
oo" e
2
Schéma 1 (suite)

2.2. CHLORAMBUCIL
Le chlorambucil est préparé à partir de l'acide 4-phénylbutanoique 3 (cf. schéma 2).
Celui-ci est nitré en para, puis estérifié pourconduire à l'intermédiaire 4, qui est soumis
à une hydrogénation catalytique en présence de palladium. L'arylamine 5 obtenue, trai-
tée par l'oxyde d'éthylène en milieu acétique, conduit au dérivé bishydroxyéthylé 6 qui,
par action de l'oxychlorure de phosphore, puis hydrolyse de l'ester, fournit le chloram-
bucil 7.

MeOOC-(CH2)3-o-- NO~
2) MeOH
3 4

H2'Pd MeOOC- (CH2)3-o-- NH2
5
0
••ooc-,c,,,-0--" ,,---/ "
CH:,COOH
6 ~ OH
°
1) POCl3
HOOC-(~H2)3-o-- Nr-
Cl
7
Schéma 2
2.3. MELPHALAN
Le melphalan 12 peut être obtenu par un procédé similaire en utilisant comme substance
de départ la p-nitro-L-phénylalanine 8 (cf. schéma 3). La protection des fonctions,
d'abord par transformation de la fonction amine en phtalimide au moyen d'anhydride
phtalique, puis parestérification du groupe carboxylique, conduit au N-phtaloyl-L-p-nitro
phénylalaninate d'éthyle 9.