Page 99 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

4. MOUTARDESà L'AZOTE 55

La fixation du motif bis(2-chloroéthyl)amino sur un support aromatique permet d'amé-
liorer la stabilité du produit (exemple : chlorambucil). Sa fixation sur un support biologi-
que comme un amino-acide (L-phénylalanine dans le melphalan), un ose ou une base
nucléotidique, joue un rôle dynamique dans le transport de la partie active. L'utilisation
d'un support stéroïdien (prednimustine, estramustine) confère à ces molécules une cer-
taine sélectivité. Ainsi la conception d'un ester phosphorique de l'estramustine a été
justifiée par la richesse en phosphatases du tissu prostatique.
Dans certains cas, les chaînes chloroéthyles ne sont pas reliées au même atome
d'azote, ou sont remplacées par des chaines o-halogénoacyles. Ces modifications se
retrouvent simultanément dans la structure du pipobroman.
Dénominations chimiques
- chlorméthine : 2,2'-dichloro-N-méthyldiéthylamine.
2-chloro-N-(2-chloroéthyl)-N-méthyl-éthanamine.
- melphalan : 4-[bis(2-chloroéthyl)amino]-L-phénylalanine.
- chlorambucil : acide 4-[4-[bis(2-chloroéthyl)amino)phényl)butyrique.
- pipobroman : 1,4-bis(3-bromopropionyl)pipérazine.
- prednimustine : 21-{[4-[4-[bis(2-chloroéthyl)amino]phényl]-1-0xobutoxy]-11B, 17a- dihy-
droxypregna-1,4-diène-3,20-dione.
- estramustine : 3-[bis(2-chloroéthyl)]carbamate d'estra-1,3,5(10)-triène-3,17~-diol.
DCI abréviations [CAS RN) spécialités
chlorméthine(base) 1 HN,, MBA 51-75-2
chlorhydrate 55-86-7 Caryolysine
melphalan MPH, L-PAM 148-82-3 Alkéran
chlorambucil CHL, CAB, CLB 305-03-3 Chloraminophène
pipobroman 54-91-1 Vercyte
prednimustine PMU, PM 29069-24-7 Stéréocyt
estramustine 2998-57-4
phosphate disodique EMP 52205-73-9 Estracyt
1. Autre dénomination ; méchloréthamine.

2. VOIES D'ACCÈS
2.1. CHLORMÉTHINE (CHLORHYDRATE)
Le chlorhydrate de chlorméthine 2, prototype des moutardes azotées, est obtenu par
action de l'oxyde d'éthylène sur la méthylamine ; la bis(2-hydroxyéthyl)méthylamine for-
mée 1 est convertie en dérivé dichloré par action du chlorure de thionyle ; le chlorhydrate
est obtenu directement (cf. schéma 1).

co=
l ~OH
Schéma 1