Page 102 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

58 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

O COOEt
• «
N-c- CI-CH2--0-N02
cooe
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/
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l
coo
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puis HCI

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-
clnchonldlne EIOOC ~ ~
Na OH
sel de
1)
IS(L) 2) EtOH < NO 2
0 9
+ HCI
y
Schéma 4
2.4. ESTRAMUSTINE
L'estramustine 19 peut être obtenue par action du phosgène sur la bis(2-chloroé-
thyl)amine 16, conduisant au chlorure de carbamoyle 17, qui est ensuite condensé avec
l'estradiol 18 en présence de pyridine (cf. schéma 5).
Le sel disodique de l'ester phosphorique en 1713 est utilisé en thérapeutique.
2.5. PREDNIMUSTINE
La prednimustine 22 étant un ester de la prednisolone et du chlorambucil, sa préparation
consiste à traiter la prednisolone 20 par l'anhydride d'acide 21 correspondant au chloram-
bucil. L'acylation se fait préférentiellement sur la fonction alcool primaire (cf. schéma 6).