Page 112 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

68 MEDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Cependant la cause ultime de la mort cellulaire n'est pas encore parfaitement connue.
Plusieurs hypothèses sont évoquées : arrêt du cycle cellulaire, débordement des pro-
cessus de réparation de l'ADN, probabilité de réparations suicidaires avec coupure de
deux brins d'ADN à la fois, ou encore induction de l'apoptose.

8. INDICATIONS, PRÉSENTATIONS, POSOLOGIE

Initialement employées dans le traitement des hémopathies malignes, les moutardes à
l'azote ont reçu des applications dans la chimiothérapie des tumeurs solides. La plupart
d'entre elles sont utilisées en association avec d'autres composés agissant par des
mécanismes différents.
8.1. CHLORMÉTHINE
Le chlorhydrate de chlorméthine a d'abord été utilisé dans le protocole MOPP en asso-
ciation avec la vincristine, la procarbazine et la prednisone, chez des patients atteints de
la maladie de Hodgkin ; l'association est administrée en bolus intraveineux.
Ce produit est également indiqué dans les lymphomes non hodgkiniens et parfois
dans le traitement des leucémies.
En applications cutanées, il est prescrit dans le mycosis fongoïdes (lymphome) et
également dans le psoriasis.

8.2. CHLORAMBUCIL
Ses indications sont essentiellement hématologiques : traitement des leucémies lym-
phoïdes chroniques et des lymphomes de faible agressivité.
Il est également proposé dans le traitement des glomérulonéphrites chroniques, du
sarcome de Kaposi, des tumeurs embryonnaires du testicule et comme adjuvant dans
le traitement de divers cancers.
8.3. MELPHALAN
Par voie orale, il est indiqué dans le myélome multiple, les adénocarcinomes avancés de
l'ovaire et du sein. La posologie dépend du protocole thérapeutique appliqué et tient
compte des éventuelles associations.
Par voie injectable (perfusion IV) le melphalan est utilisé en association avec d'autres
agents cytotoxiques et (ou) radiothérapie dans le traitement du myélome multiple, des
lymphomes malins, des leucémies aiguës, des adénocarcinomes ovariens et mammai-
res, du neuroblastome de l'enfant.
8.4. ESTRAMUSTINE
Ses indications essentielles sont les cancers prostatiques œstrogénorésistants. Elle
n'est pas utilisée. en première intention.
8.5. PREDNIMUSTINE
Ses principales applications sont les leucémies lymphoïdes chroniques et les lympho-
mes malins non hodgkiniens.