Page 108 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

64 MEDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

4.2. ESSAI
Recherche des substances apparentées par CCM utilisant une plaque de gel de silice
GF (phase mobile : toluène : méthanol : heptane : méthyléthylcétone, 40 : 20 :
254
20 :20 ; révélation en lumière UV à 254 nm).
-- Teneur en eau, déterminée par semi-microdosage: $ 0,5 %.
- Détermination des cendres sulfuriques:s 0,1 %.
4.3. DOSAGE
Le chlorambucil est dissous dans un mélange d'acétone et d'eau (à volumes égaux). 11
est titré par l'hydroxyde de sodium 0,1 M en présence de phénolphtaléine.
La teneur en principe actif est comprise entre 98,5 et 101,0 %, calculée par rapport à
la substance anhydre.
5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

5.1. CHLORMÉTHINE
Après injection intraveineuse, elle se transforme rapidement en ion aziridinium très réactif
avec les différents composants cellulaires ; c'est pourquoi elle disparaît du sang en quel-
ques minutes. Elle est excrétée par voie rénale, presqu'en totalité sous forme de méta-
bolites inactifs.
5.2. CHLORAMBUCIL
Le chlorambucil présente une absorption digestive rapide et complète. Après une prise
orale de 0,6 à1,2mg/kg. le pic plasmatique est atteint souvent en moins d'une heure et
la demi-vie est de l'ordre de 60 à 90 min. La prise au cours d'un repas standard réduit
la vitesse d'absorption et le pic plasmatique (jusqu'à 50 %).
11 est fortement lié aux protéines (95 à 98 %); il est distribué dans la plupart des tissus,
sauf le système nerveux central.
Le chlorambucil se caractérise par un métabolisme rapide dans le foie : il est trans-
formé par [-oxydation sur la chaine butanoique en moutarde phénylacétique, au moins
aussi active, dont la demi-vie est plus longue (2,7 ± 0,7 h) et la C max identique.

0c~(CH2)3--o- Nr··
os "
chlorambuci~c1

__/Cl
HOoc~cH2--0-Nr-
13-oxydation

~ e
moutarde phénylacétique