Page 118 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

74 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE l 'ADN

0
L-NYYNHC02EI
EI02C,NY Nv
H 0
carboquone 5 diaziquone 6
(AZQ)

1. DÉRIVÉS POLYAZIRIDINIQUES

1.1. THIOTÉPA 1
Le thiotépa constitue le produit essentiel de cette classe : c'est un produit ancien dont les
propriétés antitumorales ont été mises en évidence dès 1952 par les chercheurs d'Ame-
rican Cyanamid Company. Son utilisation a été longtemps limitée par son effet myélodé-
presseur intense. Il dérive en fait du TEPA 7, analogue oxo trop instable pour être utilisé.
Le thiotépa est inscrit à la Pharmacopée française (10 éd.).

thiotépa 1 7
1.1.1. Structure
1,1',1"-phosphinothioylidènetriaziridine, CAS RN [52-24-4]
CH,,N,PS, M, 189,2
1.1.2. Voie d'accès
Le thiotépa est préparé par condensation entre l'aziridine et le trichlorure de thiophosphoryle.
!>
H
1 sPC [+-P=s
/
3 N l
-\
l>
thiotépa 1 8

Cette molécule est instable en milieu aqueux, en particulier à pH < 4 : il y a alors
uverture du cycle aziridine en amine 8 (X=OH)(vide infra). Si le milieu est riche en chlo-
res (par exemple dans l'urine), il peut y avoir formation du dérivé halogéné (X=CI).