Page 122 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

78 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Ce composé est soluble dans l'eau.
Il doit son origine à l'industrie textile où il était utilisé comme agent de réticulation des
fibres de cellulose. Ses propriétés antitumorales ont été publiées presque simultanément
par une équipe du Memorial Hospital de New York et la firme ICI au tout début des années
50. Beaucoup plus stable que les moutardes à l'azote, ce fut le premier agent alkylant
administrable par voie orale. Au pH physiologique, les aziridines ne sont pas protonées
et leurs propriétés lipophiles favorisent leur résorption.
Il a été utilisé dans le traitement des leucémies lymphatique et myéloide ainsi que dans
la maladie de Hodgkin.

1.3. ALTRÉTAMINE 3 (HEXAMÉTHYLÈNEAMINE OU HMM
OU HXM)
2,4,6-tris(diméthylamino)-1,3,5-triazine, CAS RN [645-05-6].
CH,aN. M, 210,30;F C: 172-174 ;log P expérimental : 2,73.
Ce composé est insoluble dans l'eau et l'alcool, soluble dans l'éther.
UV max : 226 nm (e = 49 400).
Il est préparé par condensation entre la 2,4,6-trichloro-s-triazine et la diméthyla-
mine.

altrétamine 3

formaldéhyde

Il nécessite une bioactivation par les enzymes hépatiques à cytochrome P 450 en
mono puis di-iminium.
Des études in vitro ont montré que l'altrétamine peut conduire à des pontages avec
l'ADN selon deux voies: la première provenant de réaction directe avec les iminiums
formés, la seconde nécessitant l'hydrolyse de l'iminium en formaldéhyde.
Ce médicament est actif par voie orale; sa demi-vie varie entre 5 et 10h; il est
éliminé par les urines à 90 %;le principal métabolite est le produit de mono N-démé-
thylation.
2
Il est utilisé à dose de 150 à 450 mg/m /j principalement dans des cancers des ovaires
et pour d'autres tumeurs solides : sein, poumon (cancer à petites cellules).
Il est commercialisé sous le nom de Hexastat sous forme de gélules dosées à 100 mg.
Les toxicités hématologique et neurologique sont considérées comme modérées.