Page 131 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

6. OXAZOPHORJNES, CYCLOPHOSPHAMJDE ETANALOGUES 87

Tableau 2 : Configurations absolues et CAS RN des énantiomères et des racémiques
du cyclophosphamide, de l'ifosfamide et du trofosfamide
cyclophosphamide ifosfamide trofosfamide
signe conf. signe conf. signe conf.
du P.R. abs. [CAS RN] du P.R. abs. [CAS RN] du P.R. abs. (CAS RN]
(+) R 60030-72-0 (+) R 66849-33-0 (+) s 72282-85-0
(-) s 60007-96-7 (-) s 66849-34-1 (-) R 72282-84-9
(±) RS 50-18-0 (a) RS 3778-73-2 (±) RS 22083-22-1
anhydre
6055-19-2
monohydrate

chaine aminéeécuatonale chaine aminée axi ale
Figure 2: Équilibre conformationnel du cyclophosphamide R' - R? - (CH,)3-Cl en
solution

2. VOIES D'ACCÈS
2.1. CYCLOPHOSPHAMIDE
Le principe de la synthèse décrite en 1956 dans un brevet (H. ARNOLD) déposé par la firme
allemande Asta consiste (schéma 1) en l'action de l'oxychlorure de phosphore sur la
bis(2-chloréthyl)amine 1 suivie d'une cyclisation du bis(2-chloroéthyl)dichlorophospho-
ramide 2 avec le 3-aminopropan-1-ol 3 en présence de triéthylamine.

o,on,a, 9sÉ, o
C0oP-N(CH,CHo-Ca)
THF, Et4N
2
•• »,' cyclophosphemide, HO

cyclohosphare
anhy dre
Schéma 1 : Voie d'accès au monohydrate de cyclophosphamide racémique