Page 129 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 6

OXAZOPHORINES :

CYCLOPHOSPHAMIDE

ET ANALOGUES

COORDONNATEURS: J. HUET, P. URIAC

C'est afin d'obtenir de nouveaux agents alkylants de la famille des moutardes à l'azote,
plus stables et moins toxiques, qu'ont été conçues les oxazophorines. Il s'agissait de
préparer des prodrogues en introduisant une liaison phosphore-azote empêchant l'ioni-
sation directe du groupe bis(2-chloroéthyle). Cependant, les oxazophorines constituent
une famille de composés qui libèrent des principes actifs alkylants après bioactivation
par le foie et non par intervention d'éventuelles phosphatases ou phosphamidases tumo-
rales.

1. STRUCTURE
Ils comportent un hétérocycle hexagonal sans insaturation avec trois hétéroatomes
vicinaux : oxygène, phosphore et azote : oxazophorine (ou oxazophosphinane ou oxa-
zophorinane pour l'UICPA). Le phosphore comporte le degré d'oxydation 5 (oxazopho-
rine-2-oxyde) et est relié à un azote extracyclique ; les deux atomes d'azote sont porteurs
de deux ou trois restes 2-chloroéthyle ou équivalents (tableau 1). Leur dénomination
commune internationale (DCI) utilise le suffixe « phosphamide », normalisé en « fosfa-
mide •.
Tableau 1 : Structure des oxazophorines

R' DCI
CH,-CH,-CI CH,--CH,-CI H cyclophosphamide
H CH,-CH,-CI CH,-CH,-CI ifosfamide
CH,-CH,--CI CH,-CH,-CI CH,-CH,-CI trofosfamide
H CH,-CH,-O-so,-CH, CH -CH 2 -CI sulfofosfamide
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