Page 160 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

116 MÉDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

ANNEXE : MESNA ET DIMESNA

Le mesna ou D-7093, UCB-3983, Uromitexan CAS RN : [19767-45-2] est le 2-mer-
captoéthane sulfonate de sodium : Co,HO,S,Na, Mr: 164,2.
Le dimesna, BNP7787 est le sel disodique du bis(mercaptoéthanesulfonate) :
C,HOS>Na,, Mr : 324,4.
Ils constituent (figure 15) les deux éléments d'un couple redox dont ils sont respecti-
vement la forme réduite (thiol) et la forme oxydée (disulfure).
9,
"8.", .oe_a, e
h Na r Na OS a "t h Na
réduction
mesna diresna
Figure 15 : Mesna et dimesna

Le mesna est administré soit VO (biodisponibilité de 50 % environ) soit par voie IV, il
est rapidement excrété sous forme inchangée et sous forme de son disulfure, le dimesna
dont les demi-vies respectives sont de 20 et 70 minutes.
Dans les tissus, notamment rénal, mais aussi intestinal et sans doute la moelle
osseuse, le dimesna est réduit en mesna capable à l'aide de son groupement thiol de
réagir avec l'acroléine et les métabolites néphro et vésicotoxiques de divers antitumo-
raux.
La posologie du mesna est déterminée en pourcentage en poids de celui du cytotoxi-
que dont il s'agit de corrigerles effets. Selon la voie d'administration de celui-ci, le mesna
est administré IV ou VO; les deux voies pouvant être associées, la dose totale peut
atteindre 120 à 140 % de celle du cyclophosphamide ou de l'ifosfamide.
Par ailleurs le mesna est utilisé comme mucolytique (Pulmofluid) à la dose de 0,6 à
1,2 g en nébulisations ou instillations trachéales.
Le dimesna est utilisé (essais cliniques de phase I depuis 2001) comme protecteur
contre les effets toxiques des complexes du platine (cf. chapitre 12) au niveau rénal sans
interférence avec l'activité antitumorale.

BIBLIOGRAPHIE
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