Page 164 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

120 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICA 110NS COVALENTES DEL'ADN

4.2. DONNÉES SPECTRALES
4.2.1. Spectre IR du busulfan
Lesfréquences caractéristiques correspondent aux vibrations vo-H = 3 500 cm' (bande
large), Vso2 asymétriau 1 375 cm' et vso2 symétrique = 1 170 cm-1.
4.2.2. Spectres de RMN H et de 3c du busulfan (schéma3)
4,22m 1,85m
61,3 25.7
3,10s CH,SO,O~OSO,CH 3 3,10s 33.s cH,oo,o~oso,cH,a3,9
1,85m 4,22m 25,7 613
RMN•H RMN uC
Schéma 3

4.2.3. Spectre de masse du busulfan (schéma 4)
Les spectres sont obtenusaprès ionisation par impact électronique ou ionisation chimique.
Les principaux fragments obtenus sont les suivants :
::--1
CH,sOo OSO C'-' s e- CH,so,o090,CH,
<
_aso,ce·l

m/z 175
Schéma 4
4.3. RÉACTIVITÉ CHIMIQUE
Les sulfonylalcanes sont la cible de réactions de type S,2. La présence des restes
méthanesulfonylester, encore appelés mésylate, excellents groupes nucléofuges, ren-
dent les molécules de cette famille particulièrement réactives avec l'eau (schéma 5).
Cette réaction est facilitée par un pH basique de la solution.
H,O + R CH,OSOCH, R-CH,OH + CH,SO, OH
Schéma 5

Dans le cas du busulfan, le monosulfonate 10 intermédiairement formé se cyclise
conduisant au tétrahydrofurane 11 et à l'acide méthanesulfonique 12 (schéma 6).
Q
CH,S0,o- 0 + CH,SO,OH
10 11 12
Schéma 6