Page 167 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

7. SULFONYLALCANES 123

De l'ordre de 6 % du produit restent intacts et 2% sont hydrolysés en tétra-
hydrofurane 11 et acide méthanesulfonique 12.
Environ 10 à 50 % de la dose administrée sont excrétés sous forme de métabolites
dans les 48 heures.
Le métabolisme du tréosulfan conduit au diépoxyde selon le mécanisme vu précé-
demment (cf. schéma 7) avec libération d'acide méthanesulfonique. De 11à21% de la
dose sont retrouvés dans les urines dans les 24 heures suivant l'administration avec un
maximum durant les 6 premières heures.

Tableau 2 : Principales données pharmacocinétiques des sulfonylalcanes
pharmacocinétique busulfan tréosulfan
absorption orale rapide bonne
Adulte 0,50-1,03
biodisponibilité
Enfant 0,22-1,20
Tmax(h) 0,5-2 1-2
t'/? plasmatique (h) 2-3 1,4-1,9
LCR/plasma 20
(%)
Adulte 0,56 0,58-1,2
volume de distribution (L/kg)
Enfant 0,74
liaison PP (%) 0-55
élimination 10-50 11-21
urinaire (%)
+v2 éiim. (h) 2,5 1,8
métabolites 92
(% de la dose administrée)

7. MÉCANISME D'ACTION

Comme la plupart des agents alkylants, le site privilégié d'alkylation de l'ADN par les
sulfonylalcanes est constitué par l'azote 7 de la guanine.

7.1. BUSULFAN
7.1.1. Activité sur le cycle cellulaire
Le busulfan est une molécule directement cytotoxique, particulièrement pour les cellules
peu proliférantes en phase G0-G1 du cycle cellulaire.
Ainsi, à faibles doses, le busulfan Induit une déplétion des trois lignées de la granulo-
cytopoièse. La lignée lymphocytaire serait moins touchée.