Page 168 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

124 MÉDICAMENTS INDUISANTDESMODIFICATIONS COVALENTESDE L'ADN

7.1.2. Activité alkylante
La structure bifonctionnelle du busulfan comportant deux groupes terminaux
nucléofuges l'autorise à former des pontages entre 2 entités cellulaires. Le busulfan pro-
duirait ainsi des ponts tétracarbonés entre deux guanyle d'un même brin ou de deux
brins d'ADN et/ou ADN-protéines.
En fait, le busulfan n'induit la formation de ponts ADN-ADN qu'en très faible quantité
comparativement aux pontages ADN-protéines. Ces derniers semblent responsables des
lésions de !'ADN. L'efficacité du busulfan s'expliquerait par le fait que ces pontages cova-
lents modifient la flexibilité de l'ADN ce qui altérerait la progression des complexes de
transcription et de réplication et peut-être également les capacités de réparation del'ADN.

7.2. TRÉOSULFAN
La conversion du tréosulfan en diépoxyde est nécessaire pour l'alkylation et les pontages
ADN-ADN à l'origine de la cytotoxicité. La formation des ponts induits par le tréosulfan est
lente en raison de la transformation non enzymatique du tréosulfan en son diépoxyde actif.

8. INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Le busulfan a longtemps été prescrit en première intention dans le traitement de la leu-
cémie myéloide chronique. Il reste indiqué en cas de résistance et de contre-indication
aux autres traitements. Il est également utilisé dans la polyglobulie primitive et dans la
thrombocytémie essentielle. Il a connu un nouvel essor dans la préparation à la trans-
plantation médullaire. Associé au cyclophosphamide, son efficacité est comparable à
celle de l'association cyclophosphamide-irradiation corporelle totale. Il est largement
utilisé en pédiatrie dans le conditionnement à la greffe de moelle.
Le tréosulfan est prescrit en milieu hospitalier dans les cas de cancer ovarien avancé
en association éventuelle avec le cisplatine.
L'improsulfan est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloide chronique.

9. PRÉSENTATION, POSOLOGIE,
VOIES D'ADMINISTRATION
Le busulfan, inscrit sur la liste l, est réservé à l'usage hospitalier. Il est administré par voie
orale sous forme de comprimés dosés à 2 mg de principe actif (Myléran) ainsi que par
voie intraveineuse (Busulfex ; ampoule de 60 mg, solution à diluer avec du NaCI à 0,9 %
ou du glucose à 5 %).
Dans la leucémie myéloïde chronique, en traitement d'induction, la posologie est de
0,06 mg/kg/jour avec une dose initiale maximale de 4 mg/jour, qui peut être administra-
ble en une seule prise. La posologie usuelle pendant la phase d'entretien est de 0,5 à
2 mg/jour.
Pour la préparation à la transplantation médullaire, chez l'adulte, la posologie usuelle
est, pour le Myléran de 1 mg/kg toutes les 6 h pendant 4 jours (soit une dose totale de
16 mg/kg) associé au cyclophosphamide. Chez l'enfant de moins de 30 kg, la posologie
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usuelle est 480 mg/m (en 16 prises de 30 mg/m chacune) sur 4 jours. Pour le Busulfex,
tes doses sont de 0,8 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours associé au cyclophos-
phamide.