Page 173 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

8 MITOMYCINE C 129

La dénomination chimique IUPAC de la mitomycine C est : carbamate de [(1as, SS,
8aR, 8bS)-6-amino-8a-méthoxy-5-méthyl-4,7-dioxo-1,1a, 2,4,7,8, 8a, 8b-octahydroazi-
rino[2',3 ':3,4]pyrrolo(1,2-a]indol-8-yl]méthyle.
Cependant, cette numérotation du tétracycle des mitomycines est inusitée. La numé-
rotation usuelle indiquée ci-dessus sera donc utilisée.

2. VOIES D'ACCÈS

2.1. PRÉPARATION PAR FERMENTATION
La mitomycine C 2 est obtenue à partir du filtrat de culture de Streptomyces caespitosus
en mélange avec les autres mitomycines. Lors de l'extraction, les mitomycines sont par-
tiellement détruites par des substances appelées mitases, l'utilisation d'inhibiteurs de
mitases tel le laurylsulfate de sodium permet d'augmenter le rendement.
Ce procédé de fermentation repose sur la biogenèse du noyau mitosane dans laquelle
la mitomycine A 1 est le précurseur de la mitomycine C 2 (cf. figure 3). L'introduction
dans le milieu de culture de précurseurs marqués a permis de montrer que la D-gluco-
samine est intégralement incorporée ce qui fournit les atomes de carbone 3, 2, 1, 9a, 9
et 10 ainsi que l'atome d'azote de l'aziridine. Une réaction de SN intramoléculaire entre

acide pyruvique + D-érythrose

\

OCONH, -L-citrulline
L-méthionine MeO L-méthionine

NH
Me
0
1 Mitomycine A
10C
I
9C
.ga
Ce1
0
as _y9cow 1_..N
OMe e-G 2
3
Me I >N NH D-glucosamine
[,
"N
0
2 Mitomycine C
Figure 3 : Biosynthèse de la mitomycine C