Page 169 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

7. SULFONYLALCANES 125

Le tréosulfan, également réservé à l'usage hospitalier, est disponible sous forme de
comprimés dosés à 250 mg de principe actif et sous forme intraveineuse (ampoule de 1
ou 5 g). Il est administré à raison de 1à 1,25g par jour pendant 4 semaines répétées
après un arrêt de 4 semaines ou de 1,5g par jour pendant 1 semaine toutes les
3 semaines. Par voie parentérale, les doses recommandées sont de 5 à15g toutes les
1 à 3 semaines.

10. EFFETS INDÉSIRABLES
En dehors des principaux effets indésirables classiques mentionnés auparavant
(cf. généralités), le busulfan se distingue par une toxicité hématologique G2-G3, une
hypersensibilité G1, une toxicité digestive G2 et un effet alopéciant G1. Une toxicité
pulmonaire (« poumon du busulfan ») est décrite chez environ 5 % des malades traités.
Le tréosulfan et l'improsulfan présentent les principaux effets indésirables des agents
alkylants et se caractérisent, comme le busulfan par une toxicité hématologique
particulièrement marquée.

11. CONTRE-INDICATIONS - PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
En ce qui concerne le busulfan, en dehors de la femme enceinte et de l'allaitement, les
contre-indications majeures se résument au cas de résistance mise en évidence anté-
rieurement et/ou à une hypersensibilité au busulfan.
Les contre-indications générales restent de rigueur en particulier le vaccin contre la
fièvre jaune, la phénytoine, la thioguanine.
L'administration des sulfonylalcanes nécessite une stricte surveillance médicale avec
un suivi de la numération-formule sanguine pour éviter une myélosuppression trop
importante et un risque d'aplasie médullaire irréversible. En effet, ils ont un pouvoir car-
cinogène supérieur aux autres agents alkylants. Dans le cas du busulfan, le traitement
doit être interrompu en cas d'apparition d'une toxicité pulmonaire.
Les principales contre-indications du tréosulfan sont la grossesse et l'allaitement.

12. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'association avec la thioguanine peut conduire à une aggravation des effets indésirables
pulmonaires du busulfan et à une toxicité hépatique sévère (hypertension portale, varices
œsophagiennes) et ceci justifie les contre-indications concernant ces deux médicaments.
La prise concomitante d'itraconazole, du fait d'inhibition métabolique, est fortement
déconseillée en raison d'une réduction de la clairance de 20 %.
Le busulfan est également à l'origine d'auto-interactions par réduction de son propre
métabolisme.
En ce qui concerne le tréosulfan, en dehors de la majoration de l'effet myélosuppres-
seur dans le cas de l'administration d'autres cytotoxiques, aucune autre interaction n'a
été à ce jour mise en évidence.