Page 165 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

7. SULFONYLALCANES 121

Dans les conditions physiologiques, l'hydrolyse chimique du busulfan est de faible
importance.
Dans le cas du tréosulfan, l'introduction de deux hydroxyles en position 2 et 3, conduit,
via un mécanisme réactionnel de type S,i, à un intermédiaire monoépoxydé 13 puis au
diépoxybutane 14 (schéma 7).

OH
1
CH,SO,O-H,CH-CH-CH,+CH,SO,OH
/ 13 O
0
/\
CH-CH-CH-CH + CH,SO,OH
'\/ '
14 0
Schéma 7
Cette conversion est non enzymatique et pH-dépendante.

5. CONTRÔLE
Seule la monographie du busulfan est inscrite à la pharmacopée européenne 4° édition.
5.1. IDENTIFICATION
Vérification des caractères physicochimiques (F •c, solubilités).
Spectre IR comparé au spectre de référence.
Identification chromatographique par comparaison avec le busulfan SCR : (CCM) sur
gel de silice avec le mélange acétone/toluène (1/1) comme éluant. La révélation est obte-
nue par pulvérisation d'une solution d'aldéhyde anisique suivie d'un chauffage à 120°.
Identification du tétrahydrofurane et des ions sulfonates. Après saponification par une
solution de NaOH, le tétrahydrofurane formé est identifié par les changements de colo-
ration observés lors de l'oxydation par une solution de KMnO,. Après filtration, les ions
méthanesulfonate formés réduisent le nitrate d'argent en solution.
Identification de l'ion sulfate par les ions baryum après oxydation de la molécule par
le nitrate de potassium en présence de NaOH, puis d'HCI jusqu'à pH 1-2.
5.2. ESSAI
Aspect de la solution dans un mélange acétonitrile : eau (80/20).
Détermination de l'acidité en solution éthanolique : dosage par NaOH 0,1M.
Teneur en eau:s2 %.
Cendres sulfuriques : < 0,1 %.
5.3. DOSAGE
Il est réalisé par protométrie en dosant l'acide méthanesulfonique formé après saponifi-
cation par de la soude 0,1 M, en présence d'une solution de phénolphtaléine.