Page 163 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

7. SULFONYLALCANES 119

- OH o acétone
EtOH
acide L(+) tartrique H,sO,
OH
0
5 ''· 6
,.,. { LiAH, w CH,SO,CI
O OOOEt
\ - ------,
pyridine
COOEt 7 CH,OH
17 CH,SO,O-CH,CH-CH-CH,-OSO,CH,
OH
1
'
CH,OSO,CH, OH
9 2
Schéma 2

Le L(+)-tartrate de diéthyle 6, obtenu à partir de l'acide L(+)-tartrique naturel 5 par
estérification est converti en 2,3-O-isopropylidène-L-tartrate de diéthyle 7 par réaction
d'acétalisation avec l'acétone en présence d'acide sulfurique.
Le diester est réduit par LIAIH pour conduire au 2,3-0-isopropylidène-L-thréitol 8. La
4
réaction de ce diol avec le chlorure de méthanesulfonyle en milieu pyridinique donne le
1,4-bisméthanesulfonate de 2,3-0-isopropylidène-L-thréitol 9. Enfin, une hydrolyse
acide libère le tréosulfan 2.

4. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES

Malgré leur ressemblance structurale, les sulfonylalcanes possèdent des réactivités chi-
miques spécifiques qui gouvernent le mécanisme d'action.
4.1. CARACTÈRES (tableau 1)
Les sulfonylalcanes se présentent sous la forme de cristaux blancs.
Tableau 1 : Principales constantes physicochimiques des sulfonylalcanes
sulfonylalcanes formule brute M, F°C (al solubilité
busulfan CH,OS 246,3 116 - acétone: s
alcool : fs'
tréosulfan CH,OS 278,3 102 - 5,3° (20 °C) eau: s
(acétone, c=2) acétone: s
éthanol : fs1