Page 161 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 7

SULFONYLALCANES'

COORDONNATEUR: I. BERQUE-BESTEL

1. INTRODUCTION
C'est dans les années 50, grâce aux travaux de TIMMIS sur le busulfan qu'est née la classe
des sulfonylalcanes. Très vite, ils se révélèrent efficaces comme agents alkylants antitu-
moraux.
Depuis, parmi les nombreux sulfonylalcanes synthétisés, trois ont montré un réel inté-
rêt thérapeutique et font l'objet de plus amples investigations : le tréosulfan, l'improsulfan
et le mannosulfan.
À l'heure actuelle, le busulfan est le seul à posséder une AMM, le tréosulfan est com-
mercialisé en Allemagne, au Danemark, en Norvège et au Royaume-Uni, l'improsulfan,
quant à lui, n'est commercialisé qu'au Japon.

2. STRUCTURE - NOMENCLATURE
La DCI de cette classe d'agents alkylants comporte le suffixe « sulfan » lié à leurstructure
sulfonylée.
Le busulfan 1, le tréosulfan 2 et l'improsulfan 3 sont des agents bisulfonylés dont les
restes ester méthanesulfonyle sont reliés par des ponts de nature variable.
Le busulfan possède une chaîne alkyle à quatre carbones. Dans cette série, des varia-
tions structurales consistant à raccourcir ou allonger la chaine alcane (1à 10 carbones)
ont été étudiées et les meilleures activités ont été obtenues avec des ponts tétra ou
pentacarbonés.
Le tréosulfan comporte également un lien tétracarboné mais hydroxylé. Les groupes
hydroxyle lui confèrent une meilleure hydrosolubilité.
C'est une chaine hexacarbonée comportant une amine centrale qui sépare les deux
groupes esterméthanesulfonyle de l'improsulfan. Cette fonction aminée, par la formation
d'un sel, améliore l'hydrosolubilité du principe actif.

1. Nomenclature consacrée par l'usage, bien que la dénomination exacte soit sulfonate d'alkyle.