Page 178 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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134            MWICAME1VTS INDUISANT DES MODJFICA 170NS COVALENTES DE l 'ADN

              minance de l'isomère cis peut s'expliquer par le fait qu'en milieu acide, l'azote protoné
              solvate une molécule d'eau (formule 12) ce qui favorise l'attaque nucléophile sur la même
              face 13-

                                                        0       OCONH2
                                                     %
                                                   HO           .  e
                                                   Me              NH
                                                        0 5
                        0                               O       OCONH 2
                  HAN A f OCONH2
                                                  HAN.
                               OMe      +H 0         J___{ @Me
                                                                0
                                                                  H
                   Me tt    N    l .:NH            Me.,.. î(  N  1 _:NH
                        0
                          2                             0 6
                              0                         O       OCONH 2
                        H2N, A H rocoNH2
                                                  HAN
                 -MeOH           ~          -H0      %
                             tt ~-     l:NH        Me              NH
                         Me.,..   (),?     -                 '
                              0
                                7                       0 8
                              ~    ,ocONH2               O      OCONH 2
                        HAN                        HAN
                  +H 0
                           jl_ J__ 7---,___0
                  - en             'N  LN'a        Me             0
                                                     ~
                              0 9                        0 10      NH,
                              O       OCONH2            0            2
                           ¼             OH            1   1  '\  ..OH
                                                                 C
                                                                O
                        HAN                        H N¼ONH
                                                   2
                         Me                 ',  +  Me        N   ,,
                              O          NH,             0
                                11a           OCONH,       f1b     NH,
                                       ixS      +@3 2H


                                          12   0N_.._o,H
                                                 Ha
               Schéma 1 :  Hydrolyse alcaline et acide de la mitomycine C
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