Page 180 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

136 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Par réduction catalytique ménagée de la mitomycine C en présence de charbon pal-
ladié, il y a formation de leucomitomycine C 14 facilement réoxydable

3.6. STABILITÉ
En solution aqueuse à pH 7, la mitomycine C est relativement stable; à 38 C, sa demi-
vie est de 18 jours. En milieu acide (pH < 5,6) ou alcalin (pH> 10), elle est très rapidement
dégradée (vide supra).
C'est pour ces raisons qu'elle est commercialisée sous forme de poudre lyophilisée
stérile.

4. CONTROLE

La mitomycine C est inscrite àla Ph. fr. X ed et à l'USP 24 dans lesquelles la stéréochimie
est erronée.
4.1. IDENTIFICATION
Vérification du point de fusion (> 300 °C) ; spectre UV-visible : détermination des maxi-
mums d'absorption d'une solution aqueuse (560, 362 et 216 nm) ; CCM sur gel de silice
G, solvant (eau : acide acétique : butanol -- 10 : 20 : 40), révélation par la ninhydrine,
comparaison du Rf, de la taille et de la coloration de la tache obtenue par rapport à celle
d'une SCR.
4.2. ESSAI
Vérification de la solubilité et de la limpidité d'une solution aqueuse à 0,1% ; détermina-
tion du pH de la même solution (5,5 à 7 ,5) ; perte à la dessiccation à 60 °C sous vide :
< 2 % ; recherche d'histamine : < 0,05 %.
Les principales impuretés peuvent être la mitomycine A, la mitomycine B et la porfi-
romycine.
La mitomycine C destinée à l'administration par voie parentérale doit également satis-
faire aux essais suivants : essai de stérilité ; recherche de pyrogènes.
4.3. DOSAGE
Le dosage décrit par la Ph. fr. X ed est réalisé par spectrophotométrie UV sur une solution
aqueuse à0,001 % avec mesure de l'absorbance au maximum à 362 nm en prenant 695
comme valeur de l'absorbance spécifique. La teneur en principe actif calculée par rap-
port à la substance desséchée doit être au minimum de 95,0 %.
La mitomycine C est habituellement dosée dans les milieux biologiques, après extrac-
tion par un solvant, par CLHP sur phase inverse avec détection UV à 366 nm. Les sen-
sibilités sont de l'ordre de 1 ng par ml pour la concentration plasmatique.

5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La mitomycine C n'est pas administrée par voie orale, son absorption par le tractus
gastro-intestinal étant très irrégulière.