Page 196 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

152 MEDICAMENT INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

Parallèlement, ont été aussi développées des nitrosourées aminoglycosylées après
l'isolement, de Streptomyces achromogenes, d'un antibiotique, la streptozocine 4 (à
cette époque appelée streptozotocine). Ses indications cliniques concernent le traite-
ment des adénocarcinomes des ilots de Langherans (chez l'animal sain, elle est d'ailleurs
capable de provoquer un diabète expérimental, cf. volume IV, p. 57-58) et celui des
tumeurs carcinoïdes métastasées ... Son action myélosuppressive réduite par rapport à
celle des autres dérivés explique le développement de cette série où figure par exemple
la chlorozotocine 5.
,,,,-o
0

N N
1 H
NO
3
En France, la thérapeutique ne retient que quatre nitrosourées : la carmustine, la foté-
mustine, la streptozocine, et la lomustine dont la délivrance suspendue en 1998, suit
maintenant le régime des Autorisations Temporaires d'Utilisation. La chlorozotocine est
disponible uniquement aux États-Unis pour la recherche clinique.

:i~OH
a.l.
N N
1 H
NO OH
5

2. STRUCTURE - NOMENCLATURE
Les nitrosourées sont classiquement réparties en deux familles : les chloroéthylnitrosou-
rées (CENU) (la DCI comporte le segment-clé « mustine » : carmustine, lomustine,
sémustine) et les nitrosourées aminoglycosylées (la DCI comporte le segment-clé
« zo(to)cine » : streptozocine, chlorozotocine).
En raison de l'analogie structurale alanine-« phosphonoalanine » due à la bio-isosté-
rie existant entre groupements phosphonique et carboxylique, la présence du reste
éthylphosphonate chez la fotémustine lui permet d'emprunter la voie du transport actif
membranaire des aminoacides. Par ailleurs, des différences de perméabilité membra-
naire aux acides aminés ont été mises en évidence entre cellules saines et cancéreu-
ses, justifiant ainsi le très fort coefficient de pénétration de la molécule dans les cellules
tumorales.
La streptozocine et la chlorozotocine dérivent de la 2-amino-2-désoxy-a-D-glucosa-
mine, le RPCNU, de la ~-0-ribopyranosylamine. La streptozocine se présente en fait sous
la forme d'un mélange d'anomères a et [.