Page 199 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

9. NITROSOUREES 155

R-N=CO + HO--o-N0 2

0
Jo,
NaNO,/HCOOH l]
o'
ou NOCI @o
6
R'-NH
2
Schéma 2
3.1. CARMUSTINE
La nitrosation est réalisée par le trioxyde d'azote sur la 1,3-bis(2-chloroéthyl)urée, obte-
nue par action de l'éthanolamine sur l'isocyanate de 2-chloroéthyle. Après substitution
par du chlore, l'urée est nitrosée régiosélectivement (schéma 3).
0
O, ,2o
H H

0
1. SOCl 2 ,J,,-a
N N
2.N,O, 1 H
NO
Schéma 3
3.2. LOMUSTINE
3.2.1. Synthèse via l'urée 1,3-disubstituée (schéma4)
L'isocyanate de cyclohexyle réagit avec l'éthanolamine pour conduire à la 1-cyclohexyl-
3-(2-hydroxyéthyl)urée, ensuite chlorée, puis nitrosée.
0
o4\
H H

1.soc1 2
2. N,O,
Schéma 4
3.2.2. Synthèse univoque via le carbamate activé
L'isocyanate de 2-chloroéthyle réagit sur le 2,4,5-trichlorophénol pour conduire au car-
bamate 7, nitrosé par le nitrite de sodium dans l'acide formique. La substitution nucléa·