Page 201 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

9. NITROSOUREES 157

4. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
Elles sont essentielles pour expliquer l'activité biologique. Ces molécules se distinguent
par une instabilité en milieu aqueux et pourcertaines d'entre elles, par une forte lipophilie.
Leur réactivité particulière est d'ailleurs exploitée en synthèse organique pour préparer
les diazoalcanes. Les produits de décomposition obtenus, eux-mêmes hautement réac-
tifs, sont à la base de l'effet cytotoxique.

4.1. CARACTÈRES
Les nitrosourées se présentent sous la forme de poudres jaunes (carmustine, lomus-
tine, fotémustine) à blanches (streptozocine). Il n'est pas décrit de polymorphisme.
La carmustine, la lomustine et la fotémustine sont très peu solubles dans l'eau ; en
revanche, la streptozocine et la chlorozotocine y sont solubles (partie osidique). La
Tableau 3 : Principales constantes physicochimiques des nitrosourées
Nitrosourées Formule brute Mr F°C pKa log P'
0 C,H,CM,O, 214,05 30-32 1,53(m)
c,..___,..,...,__ )l_ .,.,....,_____.c, 1,32 (c)
N N
1 H
NO
carmustine
0 C,H,CIN,O, 233,70 89-91 2,83(m)
al,
a--,, C,H,CINO, 247,75 3,30(m)
H
~
NO
lomustine
NO
sémustine
1,25 (m)
c,........,..--.. Jl ~ ,aH,,CIN,O,P 315,70 73-85 10,4 (pH = 7,4)
~ ~ (O)(OC,H,),
NO
fotémustine
CO,st,O, 265,20 115 1,0 -1,45 (m)
HHi~OH
H,c,NJlN 0
1 H
NO OH
streptozocine C,H,CINO, 313,70 147-148 1,27 -1,02 (m)
#-
Cl...___,,..--.. Jl O
y
NO OH
chlorozotocine
1. Une zone optimale de lipophille :- 0,20 < logP < 4 1,34 a été définie; m =mesurée; c = calculée.